资源描述：
《治疗性抗体_炎性免疫性疾病治疗新选择》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·1306·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2012,47(10):1306−1316治疗性抗体:炎性免疫性疾病治疗的新选择*孙巍,林珩,花芳,胡卓伟(中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京100050)摘要:治疗性抗体经历数十年的发展已经成为治疗人类疾病包括炎性免疫性疾病的主要药物。利用人源化或全人化技术制备单克隆抗体,降低了鼠源抗体在人体中的免疫原性,提高了抗体的生物活性及半衰期,并成功获得多种治疗性抗体。目前,使用治疗性抗体治疗的炎性免疫性疾病包括移
2、植排斥、自身免疫病、自身炎症病及过敏性疾病。预期与炎症免疫相关的治疗性抗体将会有广阔的应用前景。治疗性抗体通过阻断配体或受体、调控受体、清除靶细胞或激活受体等机制发挥靶向治疗作用。通过基因工程手段改造抗体的Fc段来优化抗体的生物学功能,以及改造与抗原结合的结构域,能够生成新的疗效更高、副作用更少的抗体药物。关键词:炎症;抗体药物;作用机制;结构与功能中图分类号:R963文献标识码:A文章编号:0513-4870(2012)10-1306-11Therapeuticantibody:newopportunityforimmu
3、nityandinflammatorydiseases*SUNWei,LINHeng,HUAFang,HUZhuo-wei(StateKeyLaboratoryofBioactiveSubstanceandFunctionofNaturalMedicines,InstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,China)Abstract:Withthedevelopmentofth
4、erapeuticantibodiesoverthepastdecade,theyhavebecomethetreatmentoptionsforimmunityandinflammationdiseases.Majorlimitationsofmouseantibodiesastherapeuticagents—immunogenicity,lackofeffectors’functionsandshortserumhalf-life—weresubsequentlyidentifiedandlargelyovercom
5、ebytheadventofhumanizedandfullyhumanantibodytechnologies.Thetherapeuticantibodiesforimmunityandinflammatorydiseasesareprimarilyutilizedinthetreatmentofallograftrejection,autoimmunedisease,autoinflammatorysyndromes,allergiesandotherchronicinflammation.Theactionmech
6、anismsoftherapeuticantibodyincludeblockingligandsorreceptors,regulatingreceptoractivity,clearingthetargetcellsoractivatingreceptor.StrategiesforgeneratingtheantibodydrugswithhighefficacyandlowsideeffectscanberealizedbymodulationofFc-mediatedactivitiesandoptimizati
7、onofantigen-bindingdomains.Keywords:inflammation;antibodydrug;mechanismofaction;structureandfunction人类认识炎症反应已有很长的历史。很早就有了阿司匹林,并用它治疗风湿性关节炎和其他炎性使用中药或植物提取物治疗炎症反应的记载。150年疾病。实际上,阿司匹林的确能够显著抑制炎症反应,前德国化学家FelixHoffman通过乙酰化水杨酸生产缓解炎性疼痛。后来的研究证明,阿司匹林能够抑制催化合成前列腺素和花生四烯酸的环氧化酶COX
8、-1收稿日期:2012-07-27;修回日期:2012-08-21.和COX-2。阿司匹林是世界上使用量最多的非甾体基金项目:科技部国际合作项目(2010DFB32900);国家自然科学基金抗炎药(NSAIDS)。这类抗炎药没有明显的免疫抑制重点项目(81030056);教育部“长江学者和创新团队发展作
