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1、缺血-再灌注损伤的发病机制MechanismUnderlyingIschemia-ReperfusionInjury病理生理学系DepartmentofPathophysiology高远生Whatisreperfusioninjury?Whyisitimportant?R.G.isa48-year-oldmanwhosufferedanacuteanteriormyocardialinfarctionandreceivedfibrinolytictherapy.Thepatientdied12hours
2、afterreperfusion.K.R.isa68-year-olddiabeticwomanwhounderwentconventionalcoronaryarterybypassgraftsurgeryanddevelopedlowoutputsyndromeafterreperfusionpostoperatively.概念(Concept)缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤进一步加重的现象，称为缺血-再灌注损伤.概念(Concept)氧反常（oxygenparadox）：用低氧或无氧液灌注后再
3、恢复正常氧供应器官的损伤不见恢复反而更趋严重。pH反常（pHparadox）：器官在再灌注时pH从酸性恢复到正常时细胞损伤加重的现象。钙反常（calciumparadox）：器官在无钙溶液灌流后恢复正常含钙溶液灌流导致的细胞外钙离子大量内流而引起细胞损伤加重的现象。缺血-再灌注损伤发生的条件ConditionsPredisposingtoIschemia-Reperfusion(I/R)Injury缺血时间的长短再灌注时灌流液的条件（灌注液的成分，灌流温度，压力等)组织器官缺血前的功能状态（缺氧耐受性，
4、侧枝循环，高胆固醇血症，糖尿病，高血压）问题：缺血-再灌注损伤？氧反常,钙反常,和pH反常？缺血-再灌注损伤的发生机制MechanismsofI/RInjury自由基的损伤作用（InjurybyFreeRadicals）钙超载（CalciumOverload）血管内皮细胞和中性粒细胞间的相互作用（Interactionbetweenendothelialcellsandneutrophils）指在外层电子轨道含有一个或多个不配对电子的原子、原子团或分子。为表达不配对电子，常常在其分子式后方或上方加一个点
5、（如R·）。自由基（FreeRadicals)氧自由基（OxygenFreeRadicals）活性氧（ReactiveOxygenSpecies,ROS):超氧阴离子,羟自由基,单线态氧(singletoxygen,1O2),过氧化氢(hydrogenperoxide,H2O2）.氧自由基:由氧衍生的自由基.超氧阴离子（superoxideanion,O2）羟自由基（hydroxylradical,OH·）-·脂性自由基:氧自由基与不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物.烷自由基（L·）烷氧自由基（LO·
6、）烷过氧自由基（LOO·）脂性自由基（LipidFreeRadicals）其它:如氯自由基(Cl·),甲基自由基(CH3·),一氧化氮(NO),过氧亚硝基(OONO-)抗氧化物酶(AntioxidantEnzymes)OH.超氧物岐化酶过氧化氢酶O2_.H2O2H2OFe2+H2O2ROOHH2OROHNADP+谷胱甘肽氧化酶+H2O谷胱甘肽还原酶GSSGGSHNADPH+H+问题：氧自由基？活性氧？超氧物岐化酶,过氧化氢酶,谷胱甘肽氧化酶催化何种反应?黄嘌呤氧化酶（XanthineOxidase）中性
7、粒细胞（Neutrophils）线粒体（Mitochondria）活性氧与缺血-再灌注损伤ROS&I/RInjury黄嘌呤氧化酶与缺血-再灌注损伤XanthineOxidase&I/RInjury黄嘌呤+O2H2O2蛋白酶OH次黄嘌呤ATPAMP黄嘌呤氧化酶黄嘌呤脱氢酶O2-..allopurinol-黄嘌呤氧化酶理论的一些注意点SomeIssuesRelatedtotheXanthineOxidaseHypothesis动物种类，器官，组织分布差异（主要存在于肝和肠道。在人，猪和兔的心含量很低）。黄嘌
8、呤脱氢酶转为氧化酶的量及时间不能解释一些器官的I/R发生。黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶作用下生成尿酸。尿酸为ROS,RNS清除剂。缺氧条件下黄嘌呤氧化酶可还原硝酸盐，亚硝酸盐为一氧化氮。一氧化氮可减轻I/R损伤。中性粒细胞与缺血-再灌注损伤Neutrophils&I/RInjury呼吸爆发（respiratoryburst）或氧爆发（oxygenburst）：中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量明显增加的现象。线粒体与活性氧Mitochondria&ROS
