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《程刚教授讲稿非小细胞肺癌二线》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、晚期非小细胞肺癌内科治疗进展北京医院肿瘤内科程刚非小细胞肺癌的一般情况1肺癌是发病率最高的肿瘤之一2最新统计显示80%以上是非小细胞肺癌3在非小细胞肺癌中,60-70%诊断时已是晚期4晚期NSCLC的病程为4-6月5目前只有化疗和靶向药物被证明是有效且能延长生存的药物药物作用特点及杀伤模式化疗药物肿瘤细胞直接杀伤干扰代谢破坏DNA破坏结构靶向治疗肿瘤的间接杀伤或抑制肿瘤特有结构受体,因子,酶,蛋白,基因无选择副作用大覆盖面广有选择副作用小有局限性正确的选择人群可能至关重要!!!内科药物治疗最大的进步对NSCLC的异质性
2、的认识靶向药物的引入个体化治疗的开始BMJ,1995,311:899-909化疗VSBSC(随机试验的Meta分析)铂和三代新药的二联作为一线的疗效AuthorsRegimenNoRR%MS(mos)1-y%KellyTax/CBP20825838(SWOG9509)VNB/CDDP20228836SchillerTax/CDDP292218.131(ECOG1594)Gem/CDDP288218.136Doce/CDDP293177.431Tax/CBP290158.335ScagliottiGem/CDDP2053
3、09.837(ILCP)Tax/CBP201329.943VNB/CDDP201309.537FossellaDoce/CDDP4083211.346(TAX326)Doce/CBP406249.138VNB/CDDP4042510.141三代药在NSCLC的一线疗效比较Meta4个Meta,包括了18个随机试验的6671例患者的信息用含吉西他滨,多西他赛,紫杉醇,长春瑞滨和不含各自药物的比较目的:4个一线药方案的比较(进展风险)Grossi,Francesco.12thWCLC,B2_07三代药物在晚期NSCLC的进
4、展风险Meta疾病立即进展风险0.60.70.80.91.01.11.21.31.4吉西他滨VS无吉西他滨多西他赛VS无多西他赛长春瑞滨VS无长春瑞滨紫杉醇VS无紫杉醇0.86(Cl95%0.76-0.97P=0.016)0.93(Cl95%0.81-1.06P=0.28)1.06(Cl95%0.92-1.21P=0.93)1.21(Cl95%1.06-1.38,P=0.0045)HR降低立即进展风险增加立即进展风险2007WCLCSchillerJH,et.al.,NEJMJanuary2002ECOG1594非选择
5、化疗的地位1合适的化疗能延长晚期NSCLC的生存2各个不同的三代新药和铂的联合未发现生存上的差异,但在疾病控制上以吉西他滨和多西他赛为好.周期数以4-6个为好.3非选择性治疗其疗效已近平台.要使疗效进一步提高新药的出现和治疗模式的改变可能是重要的基因变化静息通路激活正常结构变化功能蛋白合成指令信息传导细胞增殖血管生成凋亡抑制肿瘤转移各种因素症状,死亡化学治疗靶向治疗根本治疗肿瘤靶向药物的出现-----进步对症治疗治疗的推进.NSCLC的差异2个关键的生存试验ISEL和BR21(Phase3) (欧美人为主体的试验)2个
6、试验都显示出了对晚期治疗失败的没有更好治疗的NSCLC的有效性特征性人群亚洲人种非吸烟者女性腺癌EGFR突变或扩增群体有效有效率分别为8%和8.9%中位生存分别为5.6月和6.7月ThatcherN.Lancet,2005,366(29):1527-1537FrancesA.NEnglJMed,2005,353(2):123-13212.4-18.9%18.1-24.7%14.4-14.7%11.9-13.9%非特征性人群非亚洲人种吸烟者男性非腺癌6.8-7.5%3.9-5.3%5.1-6.0%4.1-4.8%亚洲人的
7、中位生存在10-13个月NSCLC异质性临床特点的背后-----分子生物学特点TKIEGFR-TKEGFR受体蛋白—IHCEGFR基因考贝---FISHEGFR基因突变---测序不同的表达,疗效是不一样的Walgren,R.A.etal.JClinOncol;23:7342-73492005非小细胞肺癌基础研究显示不同类型及分子生物学特点的NSCLC对治疗的反应是不一样的不同人群分别对待RR可能上升生存延长可有不同组合培美曲赛/顺铂VS吉西他滨/顺铂 晚期NSCLCIII期试验1(JMDB)July2004-Dec20
8、0526个国家,177个中心共1725例IIIB-IV期NSCLC主要终点:总生存(非劣效研究)预设HR上限<1.17647ScagliottiG.JTO,2007,2(8)Supplement4Aug,s306ScagliottiG.JCO,2008,26(21):3543-3551培美曲赛/顺铂VS吉西他滨/顺铂 晚期NSCL
