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1、神经母细胞瘤的预后神经母细胞瘤的预后讲解人：卢亚亚神经母细胞瘤(neuroblastoma,简称NB)神经母细胞瘤(neuroblastoma,简称NB)是来源于节后交感神经系统的胚胎性恶性肿瘤,绝大多数来源于肾上腺,在小儿恶性肿瘤中居第三位,占所有小儿恶性肿瘤病死率的15%.96%的患儿发病年龄在10岁以前，神经母细胞瘤在临床上具有多样性,恶性度高,预后差的特点。目前研究认为,该病的发生,发展乃至预后是一个多因素参与的复杂过程。神经母细胞瘤的预后与患儿的发病年龄,临床分期,肿瘤的原发部位,1号染色体缺失等因素的关系现已明确。近年来研究发现,该病预后还与MYCN基因扩增，神经营养素受体(
2、TRK)，CD44表达，端粒酶活性水平等密切相关。NB预后不良因素(1)染色体1)MYCN原癌基因>10/拷贝数2)1号染色体短臂缺失3)染色体倍数：近二倍体或近四倍体(2)基因：TRK（神经营养素受体）家族1)TRKA低表达或不表达2)TRKB高表达3)TRKC低表达或不表达(3)酶活性端粒酶活性增加或高表达(4)免疫分型CD44低表达(5)生化指标1)血清LDH>1500IU/L(正常:150~450IU/L)2)神经元特异烯醇化酶NSE>10ng/ml3)血清铁蛋白>142ng/ml(正常:>16ng/ml)4)尿VMA/HVA<1(6)病理分类预后不良类型：Ⅲ，Ⅳ期年龄：年龄>2
3、岁的患儿以下我们对上述不良因素中MYCN基因，TRK（神经营养素受体）家族，免疫分型CD44表达，血清学标志物，儿茶酚胺及其代谢产物测定进行具体的介绍：1.MYCN基因扩增MYCN基因位于2号染色体短臂远端2(2p24),是一种原癌基因,正常表达于不成熟的神经系统和少数其他组织,如:胎儿的脑,肾,心脏等,MYCN基因的表达调控十分严密,在人类胎儿期MYCN基因功能活跃,表达水平较高,成人期MYCN基因以功能抑制状态存在,无蛋白质水平的表达,MYCN基因可在转录水平调控与细胞增殖,分化,凋亡相关的基因,从而参与神经母细胞瘤细胞的生长与分化,并导致本病呈现出恶性表现型.2．神经营养素受体和酪
4、氨酸激酶受体亚群的表达神经营养素受体(TRK)是从结肠癌活检组织中分离出来的一种人类原癌基因,TRK家族编码的酪氨酸激酶受体蛋白与多种神经营养素蛋白相互作用,参与神经元细胞的生长与分化.神经营养素受体的不同表达形式在神经母细胞瘤的生物学和临床行为上起着重要作用,神经营养素受体主要有两种表达形式:TRK-A和TRK-B,若表达为TRK-A,则与配体-神经生长因子(NGF)相互作用引起瀑布式信号传导,从而促进神经元分化,导致良好的生物学行为,预后好,生存率高.因此,TRK-A高表达与肿瘤分期及MYCN基因扩增呈负相关:早期(Ⅰ,Ⅱ期)或Ⅳ-S期NB患儿TRK-A高度表达,而晚期Ⅲ,Ⅳ期)NB
5、患儿TRK-A表达降低;近96%的伴有MYCN基因扩增的NB患儿TRK-A表达明显减低,由此可见TRK-A高表达表明预后良好,低表达表明预后差,因此,TRK-A可认为是NB的一个独立的预后指标,而TRK-B常表达于有MYCN基因扩增的NB,它与配体-脑源性神经生长因子(BDNF)相互作用促进NB细胞存活与增殖,使肿瘤呈恶性生物学行为,因此,TRK-B可认为是NB预后不良的一个指标,TRK-A和TRK-B对神经母细胞瘤生物学和临床行为的不同影响是由其作用方式和信号传导途径决定的,故通过对TRK-A和TRK-B信号传导途径的研究还有助于指导神经母细胞瘤治疗方案的选择.３.CD44表达CD44
6、表达是一种多形性跨膜糖蛋白,广泛存在于白细胞,红细胞,上皮细胞,纤维细胞等不同细胞的表面以透明质酸,胶原纤维,纤连蛋白等基质成分为配体,主要负责细胞-细胞,细胞-基质之间的粘连,现已证实人类肺癌!结肠癌,乳腺癌等恶性肿瘤若有CD44异常表达则提示其恶性度高,易形成转移,而神经细胞瘤CD44表达却与该病的恶性行为呈相反关系.国外研究结果揭示,CD44在NBⅣ-S期患者中有较高表达,而在Ⅳ期患者中完全不表达,这表明CD44异常表达是NB预后较好的更为可靠的一个指标.CD44的异常表达与NB预后好的机制尚不完全清楚,但很可能是由于MYCN基因扩增抑制了晚期NB的CD44的表达所致．有研究证实:
7、NB有MYCN基因扩增时,CD44表达为一种无功能的受体或者不表达;而NB无MYCN基因扩增时,则CD44表达为有活性的受体.MYCN基因是否扩增与CD44是否形成糖基化结构相关,其中后者决定CD44与透明质酸的粘连功能,另一方面,唾液酸增加,糖基化缺乏,角质硫酸化粘多糖替代CD44糖蛋白,是产生无功能受体表达的原,CD44和透明质酸盐之间缺乏连接,与神经母细胞瘤恶性度的增加密切相关.所以,检测CD44不仅有助于早期预测肿瘤转移潜能
