环糊精在处方设计中的应用

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1、环糊精在处方设计中的应用 1处方设计，制备（Applications），给药形式和给药途径 实际上，给药时使用的并不是纯药物。通常，药物会与辅料一起制成液体、半固体或固体等各种剂型，然后才作为我们所熟悉的“药”使用。虽然药物本身的药理作用决定了制剂最终所能表现出来的药理作用，但是，辅料可以极大的影响治疗效果的强度和持续时间。赋形剂和基质等能直接影响（决定）药物的安全性和疗效。环糊精（Cyclodextrins，CD）可以提高药物的稳定性；减少药物在固体剂型中的反应；提高药物的溶解度和溶解速率；掩盖不良味道和改变脂质、液体甚至气态物质的粘性，使其固体化，从而使药物易于混合和成形。环糊精和环糊精

2、衍生物本身所具有的作用（Thejustification），其优点和可能存在的不良作用基本上都是由处方和给药途径决定的。关于环糊精的组成，可有如下描述：——固体包合物；——CD和药物的混合物；——CD和药物的共溶物。目前研究得最多的是包合物，将包合物溶解在适当的溶剂中之后可以制成口服固体制剂和注射剂等各种剂型。 固体剂型 如果固体制剂中含有药物和环糊精的复合体或者是药物和环糊精的混合物，在制备和成品储存过程中就会出现许多问题。例如，生产过程中加入的水有可能会引发不必要的反应，即副反应。包合物在上述水中很可能会再次分解成为游离药物和环糊精。溶解在水中的环糊精是一种良好的催化剂，即使只是微量，就

3、可以极大地催化反应。因此，要避免水和含水颗粒流体在上述情况中的使用，干法制粒和粉末直接压片在上述制剂的制备中为首选方法（详见章节7．5）。如果制剂中不含水分，那么含有包合物的固体制剂还是非常稳定的。处方中包合物与其他成分的相互作用可以忽略。当然，处方中不能含有可以从包合物中置换出药物的赋形剂。 半固体剂型 在半固体剂型中，很难预测环糊精及其包合物的变化，我们必须考虑与常用栓剂机制之间的相互作用。通常，基质含有可可油、油脂（adepssolidus）或聚乙二醇（PEG），这些物质可以嵌潜入环糊精的空穴。组成基质的物质大多性质相近。在熔融、储存过程中以及给药后，“空”环糊精分子和上述物质很容易发

4、生反应。 液体剂型 环糊精及其衍生物在水中具有良好的溶解性，可以提高难溶性药物的溶解度。在某些情况下，溶解的环糊精具有酶样催化作用，可以催化药物或者处方中其他成分的反应。环糊精和其他物料的相互作用还可能引起物质间异常的不相容。例如，上述相互作用可降低防腐剂的防腐能力。总的来说，环糊精尤其是其衍生物在绝大多数情况中，在液体制剂中起正面作用。 2口服（Peroral）和口腔（oral）固体制剂（剂型）：粉末剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂 口服剂型最初是指通过口服用在胃肠道吸收的药物制剂，而口腔型是指在口腔中吸收的药物剂型。实际两者概念之间没有严格区分。大部分固体制剂中除含有主药外还含有一种或多种附加剂

5、。加入附加剂的主要目的是：—填充剂（稀释剂）：增加制剂重量。例：乳糖，淀粉，磷酸氢钙；—崩解剂：加速制剂的崩解。例：淀粉，交联PVP，微分硅胶；—润滑剂：增加粒子的流动性。例：硬脂酸镁，滑石粉，微分硅胶；—粘合剂：粘合粉末粒子，使成更大颗粒，如颗粒剂、片剂。例：水，异丙醇，葡萄糖，淀粉，聚维酮（PVP）。加入环糊精有以下作用：—增加药物化学/物理稳定性；—增加难溶性药物的溶解度和溶解速率；—降低易挥发药物的挥发性；—液体药物固体化；—消除某些药物之间以及药物和辅料之间的配伍禁忌；—降低药物的毒副作用。把药物和环糊精的简单混合物制成固体制剂可以加快药物的释放速度。这种情况下讨论药物的稳定性就没

6、有什么意义了（详见章节7．6）当环糊精本身是一种难溶性的亲脂性衍生物是，与CD制成复合物的每一种溶解性差的药物的溶出速率都有所提高。Nocloprost的β-CD包合物，一个很有效的前列腺素衍生物类抗溃疡药，不仅制成了速释制剂，Nocloprost的热稳定性较原料药也有显著提高[1]。溶出度测定，取粉末少量（53．4mg，

7、合物，在于粘合剂一起打片。所制成片剂中药物一经释放就被吸收了[2]。正如预期所想，口服（peroral）抗生素氢化泊尼松经β-CD包合后（摩尔比1：2）在人体内的生物利用度提高不少。这是因为，在水中β-CD的包合作用使药物在细胞膜中的溶解扩散和药物透过细胞膜的速度都显著提高。上述结果提示我们，采用包合的方法可以减少药物用量（如氢化泊尼松）从而减少副作用，但不影响疗效。水不溶性药物iomeglamicacid用