Rho_Rho激酶信号通路与血管内皮通透性的研究

《Rho_Rho激酶信号通路与血管内皮通透性的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、勰医学工程‰嬲．28{2}心一1580f万方数据BiomedicalReeeatchblmalEI画m商蜡一”‘⋯Rho／Rho激酶信号通路与血管内皮通透性的研究*国伟1，孟建中△1，陈宇2(1．济南军区总医院血液净化研究中心，济南250031；2．济南市妇幼保健院，济南250001)摘要：Rho／Rllo激酶信号通路是体内普遍存在的一条信号通路，它通过调节细胞内肌动蛋白骨架的聚合状态而扮演着“分子开关”的角色，参与细胞形态维持、细胞粘附与迁移、细胞增殖与凋亡、基因转录、平滑肌收缩等多种生物学行为。Rllo／Rho激酶信号通路在血管内皮通透性的病理生理过程中发挥了重要作用，抑制Rho／Rho

2、激酶信号通路取得了显著的内皮保护作用。关键词：Rho／Rho激酶；内皮通透性；细胞骨架中图分类号：R318文献标识码：A文章编号：1672—6278(2009)02_0154-05Rho／Rho—--kinaseSignallingPathwaysandVascularEndothelialPermeabilityGUOWeil。MENGJianzhongj，CHENY砰(1．B／ood凡帕钇砌lCenter，Gene碰HospitalofJinanMilitaryGD舶柳以，Jinan25(X)31，China；2．TheHospitalofWomenanda】‰，J／nan250001)

3、Ab嘲：Rho／Rho—kinase确弘aliIlgpathwayisaubiquitouso∞invivo．Itp蛳arole0f“molecularswitch”byre刖l撕Ilgthepolynmficstate0f／rdra∞llular加cytoskeletonandpmicipamsinthe阳目lll血∞ofvariouscellularfh蒯伽8，includingcellpolarity，cell8dhe日ionandⅡli目渤，cellproliferationandapoptosts，genetictrans面plion，smoothmusclecelleord撇-t

4、ion．Rho／Rho—kinasesignalingpathwaypl且ys8nin平删roleinv88L“arendothelialpermeabilityinpathopIlysiologicalcondition．InhibitionofRho／Rho—kinasestsnalmspathwaysmayachievea8i印i五傩mendotheliumpf删Veeffect．1【eywords：Rll0，Rho—kinase；Endothelialpermeability；Cyt06keletonl引言血管内皮屏障功能障碍是组织缺血，再灌注、多器官功能障碍、肿瘤转移及免疫反应的病

5、理基础。引起血管内皮通透性升高的外源性刺激种类繁多，绝大多数是通过引起内皮细胞(endothelialcells，ECs)纤维状肌动蛋白(F-actin)细胞骨架改变，进而导致ECs之间的间隙增大和内皮通透性增高，血浆蛋白渗出，引起组织、器官水肿和功能障碍。因而，人们试图通过稳定EC肌动蛋白细胞骨架来阻断ECs收缩这一引起通透性增高的调节机制，对血管内皮通透性的研究工作有着广泛的临床意义。Rho，Rho激酶信号通路是体内普遍存在的一条信号通路，在细胞的信号转导通路中作为信号转换器或分子开关作用于细胞骨架或其靶蛋白后，诱发肌动蛋白细胞骨架重排、调控基因转录及细胞周期等。大量研究证实，mlo／R

6、ho激酶信号通路是调控F-actin骨架重构的重要信号通路。我们就该信号通路的生物学特征及其与血管内皮通透性的关系做一综述。"It国家高技术研究发展计划(863计划)项目(国科发财2008—422)△通信作者Email：mjz90@Yahoo．咖．∞万方数据第2期量伟．等：Rho／Rho激酶信号通路与血管内皮通透性的研究1552RholRho激酶信号通路的基本生物学特征2．1RhoRho为Ras超家族中的一个亚群，分子量为20—30kDa，由约200—300个氨基酸组成的只有一个亚基的信号多肽。早在1985年，Rho被确认为是Ras的哺乳动物基因同系物并因此而得名(Rashomologue)

7、。它广泛分布于哺乳动物的组织细胞中，被称为小G蛋白超家族，并因具有GrIP酶活性，又称为Rho．GTP酶(Rhoguanosinetriphosphatases。RhoG1乳嘲)，是目前研究最为详细的Ras相关单体GTP酶。哺乳动物Rho家族至少有10个成员，包括Rll0(异构体A至E、G)、R舯(异构体1～3)、Cd042和TCldl

8、。人类Rho家族由23个基因位点组成，至少可以编码26种不同的蛋白，并可