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时间:2019-05-28
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1、骨质疏松是一种常见的以骨量减少伴有骨组织微结构的破损所致骨脆性骨折危险性增高的全身性代谢性骨病。随着人口老龄化的加大,骨质疏松(特别是绝经后骨质疏松)的相关治疗和及其对社会经济学的影响,将进一步加大。通过对成骨细胞促进骨形成和破骨细胞促进骨吸收的及其它们之间的分子间信号传递的骨生物学详尽的认识,由其引发的一些新颖的治疗方法,逐渐得到了人们的认可。已被应用的新的治疗策略旨在抑制骨的吸收,而增加骨的形成。最有前途的新的治疗方法包括:denosumab,是一种特异性靶向核因子κB受体活化因子配体(RANK
2、L)的单克隆抗体,一种关键的破骨细胞单克隆抗体;odanacatib,一种破骨细胞组织蛋白酶K抑制剂;硬化蛋白和dickkopf-1抗体,硬化蛋白和dickkopf-1是内源性的骨形成抑制剂。这篇综述对这些新的治疗方法进行了讨论,并阐述了其内在的生理学机制。引言:骨质疏松是一种新兴的医学和社会经济学威胁,以全身的骨量,骨强度,骨微体系结构的损害,及由其引起的脆性骨折的倾向增加为主要特征(如图1)1。骨密度(BMD)可由双能X线密度仪(DXA)进行评估,T值<2.5便可以诊断为骨质疏松症,一般年轻人的
3、T值>2.5。约40%的白色的绝经后妇女患有骨质疏松症,并且随着人口老龄化的加大,这个比例在不久的将来会稳步上升。2-4骨质疏松患者发生骨折的几率高达40%,骨折最常见发生在脊椎,髋部,或腕部(如图1),但是其他部位的骨头,比如:股骨粗隆,肱骨,肋骨也可能会受到影响。从病人的角度讲,骨折及骨折后患者活动功能及生活自理的丧失,使患者的生活质量大大的下降。此外,骨质疏松患者髋部或腰椎骨折后其12个月的死亡率高达20%,因为他们需要住院治疗,所以他们随后发生其他并发症的几率也会加大,比如长期卧床引起的肺炎
4、或血栓栓塞性疾病(面板1)。5面板1(Panel1):骨质疏松症的相关要点以骨量和骨强度的潜在丢失和下降为特征通常伴随椎体、髋部、股骨粗隆、肱骨近端和腕部的骨折导致慢性疼痛,自主生活能力丧失,和死亡率上升DXA是早期诊断的准确和有效的方法目前的治疗方法是有效的,但是难于长期坚持高度怀疑骨质疏松症的老年患者需进行早期诊断,因为老年患者可能同时合并其他引起人们更多关注的并发症,比如心血管疾病或癌症。由于骨质流失是暗中进行的,并且没有最初的症状,往往是当第一次骨折发生后骨质疏松症才得到确诊。6,7因此,治
5、疗的目的往往是预防进一步的骨折。早期的个人的骨质疏松风险评估对预防第一次骨折来说变的非常重要。国家及国际的治疗指南为应对骨质疏松的挑战,用一种循证及高性价比的方法对骨质疏松患者进行了筛查。8-10几个风险因素,比如年龄,低体重指数,既往的脆性骨折史,家族骨折史,和糖皮质激素使用史,吸烟史都被作为筛选的指标。11由DXA测量的骨密度值作为骨质疏松诊断及预测骨折风险的一个有效的方法。12新的检测方法,比如骨折风险评估工具(FRAX),和DXA测定的骨密度一起来预测个人10年的髋部骨折风险,以及10年内发
6、生重大骨质疏松骨折的可能性,比如脊柱骨折,前臂骨折,髋部骨折,或肩部骨折。目前的治疗方法除了改变生活方式(禁烟,减少饮酒,增加体育锻炼),增加维生素D和钙摄入被推荐为所有质疏松患者最基本的治疗方法。特殊的骨质疏松药物需与钙和维生素D一起摄入才能表现出好的功效。因为维生素D缺乏非常普遍,并且维生素D缺乏引起许多骨骼外的疾病,比如心血管和内分泌疾病,恶性肿瘤,和眩晕。14为了维持血清中至少30ng/mL的25-羟基维生素D,因此一般每天至少需要800IU的维生素D。一项荟萃分析15引起了人们的关注:钙的
7、补充会引起血管性疾病的发生率增高。15通过对11项大约包含11921名受试者的研究,每天服用钙至少500毫克的患者,其心肌梗死的风险要比没有服用钙剂的患者高出27%。对只给予钙剂,而不给予维生素D的患者其心血管疾病的高风险给予一警告。因此合并的维生素D缺乏可能已经存在,这本身就可以增加心血管疾病的发生风险。14妇女健康协会自发的倡议:钙剂和维生素D合用对冠心病的发病风险没有影响,这使人们对此大感欣慰。16尽管如此,美国骨矿研究协会发表一份声明,并建议钙剂应与维生素D共同使用,而不只是单独的补充钙剂和
8、通过食用含钙的食物来补钙。骨质疏松的治疗方法分为两类:抗骨吸收药物-减慢骨吸收;和促进骨合成类药物-刺激骨合成。目前,有多种可供选择的可以明显降低脊椎,非脊椎和髋部骨折的抗骨质疏松药物出现。(表2)17-27事实上,能明显的使椎体骨折的风险降低是任何注册的新药必须具备的要求。在抗骨吸收药物中,二磷酸盐由于其对骨的高亲和性和长期的安全性能,构成了最大的一类。二磷酸盐既可以口服给药,也可以静脉注射,由于其廉价并且可以应用于各种骨质疏松类型,包括绝经后,男性和类固醇诱导的骨
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