器 官 移 植 - 上海第二医科大学

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1、器官移植器官移植的历史•1901–发现ABO血型(Landsteiner)•1902–建立血管吻合技术(Carrel)•1952–发现人类MHC基因(Dausset)•1953–阐明免疫排斥机制(Billingham,Brent,Medawar)•1954–人类第一例肾脏移植(Murray)•1963–人类第一例肝脏移植(Starzl)•1963–人类第一例肺移植(Hardy)•1967–人类第一例心脏移植(Barnard)•1980–首先应用环胞霉素(Cyclosporine)(Calne)•1987–发明UW液(UniversityofWinsconsinSolution)

2、(Belzer,Jamieson)•1989–应用他克莫司(Tacrolimus)•1992–世界首例异种移植(狒狒肝脏－人)(Starzl)美国全球移植中心名录•心脏存活最长以达21年•骨髓移植最长存活22年•肾功能最长存活33年•肝脏移植困难，但是目前一年存活率85%－90%•角膜移植已经是眼科的常规手术器官移植的概念和分类•移植（Transplantation）是将身体的某一部分（细胞、组织或器官），通过手术或其他途径移到同一个体或另一个体的特定部位，而使其继续生活的方法。•被移植的部分称为移植物（Graft），献出移植物的个体称为供体（Donor）。•典型的器官移植是指

3、实质性器官的移植，包括心、肺、肾、肝、胰腺和小肠等。动物原性和人造器官也可以作为被移植对象。器官移植的分类•自体移植–同一个体•同质移植–供受体间有完全相同的抗原结构•同种异体移植–供受体属于同一种族•异种移植–供受体属于不同种属移植免疫移植抗原•主要组织相容性复合物（MHC）：人－HLA，鼠－H-2，猪－SLA•次要组织相容性抗原：mH抗原人类白细胞抗原(HLA)HLAI类抗原（HLA-A,HLA-B,和HLA-C）•存在于所有细胞表面•可以和外来抗原结合•可以识别细胞毒性T细胞（CD8+Tcells）HLAII类抗原（HLA-DR,HLA-DP,和HLA-DQ）•仅存在于抗

4、原提成细胞表面（APC），例如B淋巴细胞，巨噬细胞，树突状细胞•可以激活T辅助细胞（CD4+Tcells）免疫应答过程抗原识别•抗原与受体的相互作用•B细胞Ig受体、T细胞受体（TCR）和抗原提呈细胞（APC）MHC抗原抗原识别途径•直接途径：抗原和B细胞Ig受体结合•间接途径：TCR和抗原多肽和MHC抗原复合物结合抗原加工（APC）•内源性途径：抗原多肽与MHCI类分子结合，在APC表面被CD8+T细胞TCR识别•外源性途径：抗原肽与MHCII类分子结合被CD4+T细胞的TCR识别抗原递呈•间接识别：供者MHC分子和抗原被受者APC吞噬、消化降解后，被受者T细胞识别•直接识别

5、：供者APCMHC分子与抗原组成的复合物直接被受者T细胞识别抗原提呈的部位•APC将抗原信号带至区域淋巴结，将抗原信息传递给T、B淋巴细胞，导致免疫反应•抗原信号传递至中枢淋巴系统，将导致免疫系统对抗原无反应或耐受T细胞活化•TCR–抗原–classIIMHC-CD4•抗原–sIgM(B细胞抗原受体，BCR)•CD28–CD80(B7-1)/CD86(B7-2)•CD40–CD40LT细胞增殖、分化•IL-2通过自分泌（autocrine）或旁分泌（paracrine）途径利用IL-2受体起作用，诱导T细胞增殖•其后分泌其它细胞因子包括IL-3、4、5、6和γ-干扰素，并在IL

6、-2和IL-4的影响下，T细胞分裂、分化免疫应答的效应•B细胞：抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用、补体依赖的细胞毒（CDC）作用•CD8+T细胞：直接和靶细胞结合•粒细胞、巨噬细胞和NK细胞非抗原特异性免疫杀伤•细胞因子的免疫效应功能HLA配型•血清学试验（淋巴细胞细胞毒试验,微细胞细胞毒试验）•混合淋巴细胞反应（MLR）免疫耐受的特性•对一些特定的抗原长期不发生免疫反应•对其他抗原可发生正常的免疫反应性•无需采用现行的免疫抑制剂免疫耐受的机制清除通过凋亡去除特异性的T细胞或T细胞克隆，有中枢和周围清除机制无能T细胞的功能性无反应性或失活而不伴有细胞死亡（缺乏共刺激信

7、号）调节/抑制抗原特异性T细胞仍留在外周，但其免疫反应性被其他细胞抑制或改变了忽略T细胞对体内表达的抗原保持无反应性移植物免疫排斥移植物免疫排斥的特征•移植物被受体接受涉及移植物复流、修复，通常需约15天时间•首次移植物排斥：移植物复流引起淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞的浸润，产生炎症反应和坏死，导致移植物排斥，通常需约14天时间•再次移植物排斥：同一受体再次接受移植引起更快的细胞浸润和排斥反应，通常需约6天时间，主要由机体的免疫记忆功能临床移植物免疫排斥类型超急性排斥•移植后24小时内发生