复杂分子的合成（上海有机所）-02 目标分子的考察

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1、第三部分目标分子的考察1©2004YZJ-SIOC工作流程原料一反合成化学转化目标分子原料二原料三2©2004YZJ-SIOCPerkin于1856年对奎宁的合成尝试ß1856年，Perkin首次试图合成复杂天然产物奎宁。但在当时仅知道奎宁的H经验式是CHON(实际上应为202121HHCHON)，而对结构是一无所知，HO202422因此他根本不可能合成得到这一目标MeO分子。NQuinineß意外收获：开创了合成染料的新时代。ßQuinine后来由Woodward合成；2003年Stork再次进行合成。3©20

2、04YZJ-SIOC现代合成设计•StructureInformation:现代复杂分子的合成，无不对其目标分子的结构有充分的了解，或在已经知道了几种可能性的条件。因而可以从中分析出其结构特征，设计出较为合理的合成路线。•BackgroundChemistry:合成设计还需要考察目标分子的物理、化学性质，生源途径，以及尽可能多地收集、借鉴类似分子的化学性质或合成工作，少走弯路。4©2004YZJ-SIOCI.对称性与设计的简化•对称性是科学中一个极其重要的概念。同样，合成设计中的对称性也是一个非常有用的概念，由此

3、可以大大简化合成工作。•以分子的对称性为依据而设计的高效率和简洁的合成路线正广泛受到人们的关注，这样的合成路线既可以是对称二部分的会聚合成(ConvergentSynthesis)，也可以是从对称中心开始的双向合成(Two-DirectionalSynthesis)。5©2004YZJ-SIOC可利用的对称性要素•目标分子的对称性，包括轴和面的对称性都可用于简化合成目标的反合成设计。2-++dOHOHaMgBrCH3COOC2H56©2004YZJ-SIOCExample1:AncepsenolideOOOO1,

4、MsCl,2,DBU(+)-AncepsenolideHOCHOOTBSOO+OOMeO()4MeO()4OLDA+OOHOTBSCHOMeOOMe+I()4I+NiCl2-ZndustOO7©2004YZJ-SIOCExample2:角鲨烯LiOH+CHOrepeatCHO1.CH3C(OEt)3,HCHOOH2.LAHCHO3.CrO.2Py3CHOPPh3OHCsqualene8©2004YZJ-SIOCExample3:AplasmomycinOOHOOOOB-OOOOOOCOOCH3OOHOOOHOSS

5、OTIPSMOMAplasmomycin(抗疟霉素)9©2004YZJ-SIOCExample4:(+)-alfa-OnocerinOHORHHHHOHHOHOROHHa-OnocerinKolbe电解COOHOHAcOH10©2004YZJ-SIOCExample5:NonactinOOOOOOOHHHOHHOOHOOOHHHHHH(+)-NonacticAcidOOHHOOS4SymmetryHOHOHHOOHOHOHOOHO(-)-NonacticAcidO++--2x++--+11©2004YZJ-SIO

6、CExample6:仙鹤草酚COC3H7CH3CH3OHOHOCH3OCH3HOOHC3H7C3H7仙鹤草酚COOHOHOHOHCHO,KOHOC3H7CH3HOOHOHOCH3+2xC3H7OHOOH12©2004YZJ-SIOCExample7:CylindrocyclophaneCOOMeCOOMen-Bun-BuP(OMe)2MeOOMeMeOOMeOMeOOMeHOn-BuNaH,BenzeneCHOcat.15-crown-5n-BuHOOH55%COOMeHOOHn-BuOHTESOn-BuTESO

7、RCMcatalystMeOOMe(-)-CylindrocyclophaneAMeOOMeBenzeneMeOOMen-Bu77%n-BuOTES非常幸运！！！13©2004YZJ-SIOCExample8:PyrenophorinOiOHOOPrOSDMAPPNaH,THF,52%OOOiPrOSHCO2C2H5CH3(iPrO)2POCH2CO2MeCHCHOH3SS单分子内反应形成八元环，不容易！OSSHOHCHOCH33OOOOCH3OCH3HOHSSOPyrenophorin14©2004YZJ-SI

8、OCExample9：IsochrysohermidinNNMeO2COHCO2MeMeO2CCO2MeH3COH3CONNHCONCH3NCH3H3CO3MeOOMeMeO2COOCO2HHONMeO2CNCO2HCH3CH3MeOOMeIsochrysohermidinBoger,JACS1993,115,11418.15©2004YZJ-SIOC1223344隐性的