解热镇痛药应用及滥用危害

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1、中国药科大学李法庆解热镇痛药的临床应用及滥用危害新闻2011年02月18日青岛早报报道：儿童发烧慎用尼美舒利或致神经肝脏损伤导致死亡.尼美舒利是磺酰苯胺类OTC类药物这种药因为退烧见效快，曾被不少家长作为常备药。大多数药店可买到尼美舒利颗粒。一、概念：解热镇痛药，为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。因此，本类药物又称为解热镇痛抗炎药。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类。解热镇痛药二、分类及代表性药物将解热镇痛消炎药分为：甲酸类（阿司匹林）苯胺类（对乙酰氨基酚）吡唑酮类（保泰松）乙酸类（吲哚美辛）丙酸类（布洛芬）烯酸

2、类（吡罗昔康）其他（尼美舒利等）三、药理作用及其机制：（一）镇痛作用、机制及应用：1.疼痛机制：机体局部损伤或炎症时，局部产生和释放某些化学致痛物质如缓激肽、5-羟色胺、组胺等，刺激痛觉感受器引起疼痛。前列腺素（PG）本身致痛作用较弱，但它具有痛觉增敏作用，可大大增强机体对上述致痛物质的敏感性，降低痛阈。体内大多数细胞均能合成PG，PG广泛存在于各种重要组织的体液中，具有很高的生物活性，参与机体发热、疼痛、炎症、血栓形成、速发型过敏等生理及病理过程。2.镇痛作用机制：解热镇痛抗炎药通过抑制外周的前列腺素（PG）合成，降低感受器的兴奋性，并同时抑制缓激肽的合成，从而产生镇痛效果。3.临床应用：

3、本类药物在镇痛剂量下不影响精神意识状态及其它感觉功能，广泛应用于各种慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等，但对于创伤性剧痛或平滑肌痉挛引起的绞痛却几乎无效。4.用药原则（1）疼痛同样是多种疾病的共同症状，对病因特别是疾病部位的诊断、治疗观察、预后判断具有重要意义。（2）由于疼痛症状被掩盖而造成误诊的可能性，有时甚至别发热被掩盖时更大，因此，对于疼痛症状不能首先使用镇痛药，而应找出疼痛的原因后再采用药物止痛（3）解热镇痛类药物仅有中等程度的镇痛作用，对于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、月经痛、中等程度的术后疼痛、以及肿瘤疼痛的初期效果好。对于平滑肌痉挛性疼痛、创伤剧痛、肿

4、瘤晚期剧烈疼痛等无效。（二）解热作用1.解热作用特点：人体的温度靠下丘脑的体温调节中枢控制。人体发热是由于内热源激活下丘脑前列腺素合成酶。使前列腺素合成和释放增加，而前列腺素E为极强的致热物质。降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同）2.解热作用的机理（作用部位在中枢）体温调节中枢（体温调定点升高）前列腺素（PG）中性粒细胞或其它细胞病原体内毒素及其它内热原中枢神经系统（下丘脑）发热（产热增加）产生和释放进入（可能是白介素1）解热镇痛抗炎药可以抑制中枢神经系统内PG合成酶，减少PG合成，使体温调定点降至正常，而发挥解热作用（散热增加）。合成作用机理体温调节中枢前列腺素PG中性粒细胞或其

5、它细胞病原体毒素及其它内热原中枢神经系统发热产生和释放进入（可能是白介素1）解热镇痛消炎药可以抑制中枢神经系统内PG合成酶，减少PG合成，而发挥解热镇痛消炎的作用。3.用药原则（1）发热是机体对致病因素的主动反应，对机体的积极意义表现在可以加快新陈代谢过程，抑制病原体的生长繁殖，促使白细胞增多，以及加强单核-吞噬细胞系统功能等，这些都有利于疾病的恢复。（2）发热还是诊断疾病、判断治疗效果的重要参考，但是，发热过程也会消耗体力，并引起头痛、失眠、甚至惊厥，40℃以上的显著高热或持续发热还可以导致永久性的脑损伤。婴幼儿的发热比成年人敏感而急剧，尤其容易引起抽搐与昏迷。（3）治疗高热应先采用物理降

6、温，如冰袋冷敷、酒精擦浴等，物理降温无效时再考虑选用解热药。解热药不能替代抗感染药、抗休克等治疗措施。当遇到发热而未明确原因（FOU）时，不能首先使用解热药，以免掩盖症状贻误诊断查明原因时，发热选用解热镇痛药原则发热39℃以上，危及生命，特别是小儿高热惊厥。发热虽不高，但伴有明显的头痛、肌肉痛、失眠、意识障碍，严重影响病人及疾病恢复时。持续高热，已引起心肺功能异常，或患者对高热难以耐受时。某些疾病治疗中，长期伴有发热不能自行减退时，如急性血吸虫病、丝虫病、伤寒、布氏杆菌病、结核以及癌症发热等。（三）抗炎抗风湿作用本类药物除对乙氨基酚和非那西丁外，其它类均有较强的抗炎抗风湿作用。机体抗炎过程中

7、，组织会产生许多致炎物质如组胺、5-羟色胺、缓激肽、溶酶体、活性组织激肽以及前列腺素等。前列腺素是重要的致炎物质，具用扩张血管、增强毛细血管通透性及痛觉致敏作用，致使炎症局部出现红、肿、热、痛等一系列反应。2.抗炎抗风湿作用机制本类药物通过抑制环氧化酶的活性从而抑制前列腺素的合成，从而使炎症缓解或消失，另外，在大剂量下还能稳定溶酶体膜，抑制溶酶体的释放而起到抗炎作用自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作