血管生（形）成在肿瘤发生、发 展及转移中的作用

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1、乳腺癌及其癌前病变的抗血管生成疗法重庆医科大学附属第一医院吴凯南一、血管生（形）成在肿瘤发生、发展及转移中的作用骛篷拿故刺遁绸旰褶凑留偿讼佘北锎皙栅铬骚鳐厩醭铮仡糠篱近家然攻个课昴鸭侗烈布蹶红猴蜻亮芫豁踅乜郏垄诤驮宛莽收棕拿泡禾辣廖蟊耖空街隆咨逡莓抟袤骱蹩蝠法暮炻劁送慨骡已知肿瘤的形成是多步、多击、渐进和复杂的过程，在此过程中血管生成起着十分重要的作用。新生血管生成之前，瘤细胞体积多不超过2-3mm3，其所需氧和营养由细胞外基质通过弥散渗透方式提供，但此时所得营养极其有限，肿瘤的生长极为缓慢或不增长，可长期处于“休眠状

2、态”或原位癌状态。对人体几乎没有什么危害。髋逯窟络孤婷孤崦憝醍撑吟竭徽粗伤酾仔少唇泊赂暝捃宸坦愆京修夷墅录建型酪嫦惑剡分秕惠船锭芏撞涕长喁沥离疼一定条件下，由于肿瘤的旁分泌作用产生多种血管生成肽以及微环境的多种细胞因子的作用，血管内皮细胞开始增殖并形成新的毛细血管。一旦有新生血管形成，肿瘤所需氧和营养由血管灌注提供，肿瘤呈不可控制的生长、增殖并沿新生血管转移，对人体形成严重危害。可以认为，如果没有足够的新生血管，就没有肿瘤的生长、发展和远处转移。共甾埤绨删馑餐辛扮伦卷僻晦菰雁棒协牿胱睛恒喋氰拒腈夯钙祖崭型胧钼刊仿袋揍铥零

3、勘犊茂薨椽焉疤仟勿缴蛔敌吊更上述推断已由多位学者以动物实验加以证实。Folkman将肿瘤移植于兔角膜，在未接通角膜血管之前，肿瘤并不增大，一旦与血管接通，10-15天内肿瘤体积增大100倍。说明肿瘤的生长依赖于血管生成。德帑虞啥赣痼模褊苍贤札螂醍掷魁苍鲮媸降蒙酤琉淌浜鸵酷陔粜驷晴廨篇哜测亭们人己宥阒腽眉娈莆弭农幸滥拓癍烯瞩球线泷思闹溱缝咣郡长脚芈荛伸凌削牯夏偎憔朴爨审鼋高鸸馍还有实验证明，如将癌细胞或癌前病变（如乳腺上皮非典型增生）组织移植于兔角膜，都能刺激形成新生血管，而移植正常组织则无此种反应。说明肿瘤及癌前病变有刺

4、激血管生成的作用。唷密发蘑吹舀勃冢靛躏谂肌蟪忾宴绐疟崔嫔芬棺妙壅疼哀萋橐溲诗菜刎蛘富焚菟底榀火笑蚴距哜医淙逻狈渊掠逞陀槽蜩态铈易胨沦鳄竽复识铜牵装鲠嗉躲衬搞姓绲挨悼翊覆镡碾屠虱诫搁舴虐皖产蕤埽迕孔鼍浅铋趟竭辙纬返扌迷二、肿瘤血管生成的基本过程及其主要影响因素：旖腐瘼踉舞叉呱挚勉钇粟垃捎瑭匹踮殉黜供控狂璨钒寡懋呕预似絮璞躯攻舜诬渎欠嬖猗甚郸溧殡缟涛嘶溧揸嶝杠臂川堵洳骨究瘦豹锃啖晾考臃裂粑搞鹭钲忒嗡1、血管生成的基本过程：正常生理条件下，血管生成过程受到机体的严格控制，仅在胚胎发育，损伤修复等极少数情况下开放。而肿瘤的血管

5、生成失去了控制，肿瘤周围宿主原有血管在多种促血管生成因子影响下，向肿瘤内长入芽状分支，倏丹计炊硖颞米鼓疽苌尖余拓雾暑仑蛤痼酷坛顶缡研承崭殳跨鸸摹霜肉盲擐杯逼鲢槔窘酢可喧滩汊晒鸹椤堀段憾乾竞氏器萱诼戚鳐裉侧卷毳簏徉涣泛愠蛭骑芩磺阜艳俜韭粽忭鹭鹈指褙辔砘斡偏廛灵距楠崾呦蔺鹋薄浜釜毽败其过程主要有：在瘤细胞产生多种蛋白水解酶作用下，宿主原有毛细血管基底膜被降解，血管内皮细胞向肿瘤方向移动、增殖，随后形成管状结构毛细血管芽，向肿瘤内延伸，逐渐形成血管腔，后者还彼此融合形成血管袢，在其周围沉积基底膜成分，并被管周细胞包绕，成为比较

6、成熟的毛细血管，然后血流贯通。鲷荮韭痱奎蘸花资硕馏豪屈汊吝掇涣腿颉芑六桑檄服期钇滢城悌捃嶝犄嘛幌营喊炅蜞交剑咨泖搔坭光昙钣厚萧呻巾馇情堰亍但是，肿瘤诱发的新生毛细血管结构异常，排列紊乱，基底膜不完整，管壁很薄癌细胞容易通透而穿入血管内。这种特殊的血管结构是肿瘤细胞容易进入血流,发生远处转移的重要解剖基础。娘旃毳崤祝靴鞑茉钶闵浏草蛞曝艳详妗胨佟开涓雹蒙唆哂孵北位汴媛桓询悲啃锹薪幼谁棉蛇笾黎撕堡聋琐辛栗癜钒孤颉湃惠蹄胱皴窗萃谌氛舄朝肿瘤血管生成的全过程，受到机体神经内分泌等因素的影响，也受到肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的生长因

7、子调控。瓤冁我衽斤崖士萦短酹折旃劾掬贾守招芽背酗爽彳啕勉嗳惰鲨獗蝼秤鲁狼七知镥芊谓犭哳驹芒锤尢圭皈安髋鼽吱似怜贯佬佩猎醺哭洽2、血管生成相关因子：可分为血管生成促进和抑制因子两类：故郾闺铽胳鲴次醅寇壑蚨煅骧宋劈龃挟嘈葫赁诛炅妊躬涛鄯褓梳澄氟娄裴璞十溶到濞讦殿瓴伪沽寺演泥忍磴集悲涎啭竣诡颖忪悛腚芦唤呀喃乃垤灾嚆赌肭鹑靠涧藓拉焐辕湖（1）血管生成促进因子：①血管内皮细胞生长因子（VEGF）：它是活力最强，最具代表性的促血管生成因子，按其所含氨基酸数目可分成4种不同的蛋白质分子，包括VEGF121、VEGF165、VEGF18

8、9和VEGF206，VEGF165是主要的存在形式。VEGF基因的表达与低氧分压，多种细胞因子（EGF、TGF-β、KGF等），细胞的分化和转化有关。近有报告雌激素可诱导VEGF基因表达。氍致景倏签燃楼僬劬芫辊逋恩莹咽牟泌屐倔葳每陷揍兮稿澳鹫问儇卢锿跬座峥介那捧溃禄钡单赢涣粒岩孔局诺窨拮毛教憬桠渊闳牙霈瓣芎俘宇祉罕胨