有机质谱技术在药物分析中的应用研究(nxpowerlite)

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1、中国科学技术大学博士学位论文有机质谱技术在药物分析中的应用研究姓名：刘飞申请学位级别：博士专业：应用化学指导教师：郭庆祥;许毓20080401中国科学技术大学博士学位论文摘要质谱不仅能够提供大量可靠的样品结构信息和较高的检测灵敏度，也具有快速定性和定量的能力。复杂样品的快速分析一直是质谱学家追求的目标之一，是质谱技术发展的一个重要趋势。基于有机质谱快速、灵敏、准确以及能与其它检测手段联合应用于物质分析等特点，其应用范畴得到不断拓展。本研究应用离子阱质谱和三重四极杆质谱，结合高效液相色谱分离分析技术，探索、建立和发展了四种不同类型药物的分离检测技术和方法，主要包

2、括：l、基于液相色谱——离子阱质谱联用分析技术，建立了人血浆中阿奇霉素的浓度测定方法。血浆样品的前处理采取简单的甲醇直接沉淀的方法，血浆中杂质峰不干扰样品的测定。线性范围为4．69～600叫mL，回收率为87．41～99．97％。该方法已成功的应用于20个健康志愿者口服500mg阿奇霉素分散片的生物等效性研究。．2、建立了一种快速灵敏的液相色谱——串联质谱联用检测人血浆中的曲克芦丁的方法，血浆样品的前处理采取高氯酸直接沉淀的方法，血浆中杂质峰不干扰样品的测定。由于曲克芦丁具有较强的极性，因此采用极性非常强的Fusion．I冲柱进行色谱分离。定量下限为31．25

3、pg／mL，日内、日间RSD均不大于12．28％，日内、日间I也在士12．8％之内。应用该法成功的测定了18个健康志愿者口服300mg曲克芦丁滴丸的生物等效性研究的血浆样品。3、采用液相色谱——串联质谱联用技术进行了人血浆中的左炔诺孕酮的检测方法研究，血浆样品的前处理采取乙酸乙酯提取的方法。实验表明，左炔诺孕酮在弱极性的C18柱具有非常强的保留；用乙腈作流动相能显著降低背景噪声。线性范围为O．625～40ng／mL，回收率为84．77～90．88％。该方法已成功的应用于20个健康女性志愿者口服1．5mg左炔诺孕酮片的生物等效性研究。4、建立了口服给药后人血浆中

4、的氢氯噻嗪和缬沙坦的快速液相色谱——串联质谱检测方法。采用同时检测，大大节约了成本，节省了时间。该方法准确、灵敏，已成功的应用于20个健康志愿者口服复方缬沙坦氢氯噻嗪片的生物等效性研究。II中国科学技术大学博士学位论文摘要关键词：高效液相色谱，质谱，阿奇霉素，曲克芦丁，左炔诺孕酮，氢氯噻嗪，缬沙坦，生物等效性IIIAbstractMaSsspectrome缸y(MS)couldnotonlyproVidehi曲senSitiVit)raIldreliabledetectionforv撕ouss锄ples，butalsoo位rmuchinfomationabou

5、tthestIucturea11didentityofanalytes．R印idaJlalysisofcomplicatedsarnpleisalwaysoneofthegoalsofmassspectrometricscientistsaIldaIlinlport2mtdeVelopmemtrendencyofmassspectrometricteclmique．Basedonitsrapid，sensitiVe，accura_techaracteraIldeaSy’couplingwithomer锄a1)吨icaltechnique，thedeVelopm

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7、．1．BasedonLC／lⅥStechIlique，asimpleandr印idmethodforthequalltificationofazithrolTlycininhumanplasmaisdeVeloped．HereinasimplesanlplepreparationmemodofproteinprecipitationwithmethaIlolwaSemployed．Thecalibrationcurveswerelinearovertheconcentrationrange4．69-600ng加LaIldtherecoVeryranged行om

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