第7章_抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

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1、第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药【目的要求】1、掌握抗胆碱酯药新斯的明的作用机制、作用和应用。有机磷酸酯类中毒机制及其解毒药的作用机理和效果。2、了解毒扁豆碱、加兰他敏的作用及应用。【教学内容】1、胆碱胆酶水解乙酰胆碱的过程。2、抗胆碱酯酶药的分类。3、易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性（药理作用、体内过程、临床应用），常用易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明、毒扁豆碱、加兰他敏作用特点。4、难逆性抗AchE药----有机磷酸酯类：中毒机制、中毒表现、中毒诊断和防治（急性中毒解毒药物：阿托品，AChE复活药碘解磷定或氯解磷定的作用机制及解救

2、效果）。【讲授方法】板书、Powerpoint。1第一节胆碱酯酶胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）1.真性胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶，AChE)主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动终板聚集较多对生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高2.假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中对Ach的特异性较低，可水解其他胆碱酯类AChE水解ACh分三步进行：（见图7-1）AChAChE1、季胺阳离子头静电引力阴离子部位胆碱2、羰基碳共价键酯解部位乙酰化AChE乙酸+AChE第二节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药一般都

3、是酯类，也能与AchE结合，但它们与酶的亲和力比Ach大得多，而且结合较牢固，水解较慢，使AchE失去活性，胆碱能神经末梢释放的Ach大量堆积，表现M及N样作用易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明，毒扁豆碱）抗胆碱酯酶药持久性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）一、易逆性抗胆碱酯酶药（一）新斯的明特点：季胺盐类，脂溶性低，极性大，解离度大----不易透过血脑屏障，无中枢作用----不易通过角膜进入眼前房，对眼的作用弱【药理作用、机制】作用1.兴奋骨骼肌（强大）机制：①抑制AchE，使Ach堆积②直接兴奋N2受体兴奋骨骼肌③促进运动神经末梢释放

4、Ach----骨骼肌收缩2.兴奋胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌（较强）机制：抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致平滑肌收缩23.减慢心率机制：抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致心率减慢【临床应用】1.重症肌无力是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，表现为肌肉经过短暂重复活动后，出现肌无力症状，现认为是一种自身免疫性疾病，多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%－90%，多见于青壮年临床主要表现：眼睑下垂，肢体无力，吞咽困难，严重者因呼吸困难而死亡治疗效果：新期的明能明显增强骨骼肌的工作能力。改

5、善上述症状，一般情况口服，紧急时可用皮下注射或肌内注射，约经15分钟左右即可使症状减轻，约维持2－4个小时。过量可引起“胆碱能危象”，使肌无力症状加重，主要是终板Ach积蓄过多，产生去极化性神经肌肉接头的阻断所致。所以急症用药前必须鉴别肌无力是由于药不足或是过量引起的2.术后腹气胀、尿潴留（常用）M受体兴奋后，能增加胃肠蠕动和膀胱张力，促进排气排尿，适用于腹气胀和尿潴留（术后3，4天还未排气者）3.阵发性室上性心动过速4.非去极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量时的解救5.阿托品中毒时用来对抗周围组织的严重中毒症状（不易通过血脑屏障

6、，故对中枢无效）【不良反应】1.胃肠道反应：上腹部不适、腹痛、腹泻2.胆碱能危象：由于过量所致，可见恶心、呕吐、出汗、肌肉震颤、心动过缓等（其M样作用可用阿托品对抗）【禁忌症】1.支气管哮喘2.机械性肠梗阻3.尿路梗塞（二）吡斯的明【特点】1.作用与新斯的明类似，但较弱2.维持时间长，副作用小，安全范围大，较少引起胆碱能危象3.主要用于重症肌无力4.禁忌症同新斯的明（三）毒扁豆碱3是从西非出产的毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，宜用PH4－5的缓冲液配制，避光保存，否则易氧化成红色，疗效减弱，刺激性增大【体

7、内过程】1.叔胺化合物，脂溶性大，易吸收，易透过血脑屏障和角膜2.大部分被AchE水解而失活【药理作用】吸收作用----选择性差1.中枢作用小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可致呼吸麻痹2.外周作用①缩小瞳孔，降低眼压，调节痉挛，用于治疗青光眼（作用较毛果芸香碱强而久）②胃肠道、尿道平滑肌兴奋性增高③腺体分泌增加④骨骼肌兴奋【临床应用】1、治疗青光眼本品刺激性大，睫状肌收缩作用强，可引起头痛（压迫内眦，避免吸收）2、中麻催醒催醒作用与中枢Ach上升有关Ach+M受体（中枢）维持大脑觉醒（-）AChE毒扁豆碱（-）大脑抑制（麻醉）东

8、莨菪碱3、对抗阿托品等抗胆碱药中毒时所产生的中枢和外周作用（四）安贝氯铵(酶抑宁)【特点】1.抗胆碱酯酶作用及兴奋骨骼肌作用强于新斯的明2.维持时间长，副作用少3.主要口服治疗重症肌无力4.不良反应，注意事项同新斯的明（五）加兰他敏【特点】1、药理作用与毒扁豆碱类似，但较弱4