糖皮质激素合理使用-姚鸿萍

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1、糖皮质激素的合理使用姚鸿萍西安交通大学第一附属医院药学部糖皮质激素的问世－一个新的治疗时代的开始糖皮质激素首次被用于一例29岁的类风湿关节炎的病人，并获得意想不到的临床疗效美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成CortisoneE.Kendall取得小牛1948年Glucocorticoids结晶ThomasAddison确(GCs）定了肾上腺以及某1946年些相关功能障碍的后果1935年1855年荣获1950年诺贝尔生理学或医学奖发现了肾上腺皮质激素的结构和生物作用肯达尔赖希斯坦因亨奇EdwardCalvinKendallTadeusReichs

2、teinPhilipShowalterHench美国瑞士美国罗切斯特梅欧诊所巴塞尔大学罗切斯特梅欧诊所1886年--1972年1897年--19961896年--1965肾上腺皮质激素分类按合成激素的结构分类人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素氢化可的松（皮质醇、可的索）人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素醋酸可的松(cortisoneacetate)可的松(cortisone,考的松,皮质素)醋酸泼尼松(prednisoneacetate,强的松)泼尼松龙(prednisolone,强的松龙,氢化泼尼松)甲基泼尼松龙(methylprednisolo

3、ne,甲基强的松龙,甲强龙)曲安西龙(triamcinolone,去炎松)曲安奈德(triamcinoloneacetonide,曲安缩松)地塞米松(dexamethasone,氟美松)倍他米松(betamethasone)帕拉米松(paramethasone)氟西奈德(fluocinoloneacetonide,氟轻松,肤轻松)等与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松，如曲安西龙、甲强龙、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍糖皮质激素的调节•GCS的分泌通过HPA轴控制。•24小时的生物节律，凌晨血浆浓度高，到傍晚时该水平只剩1/4。生理作用糖

4、代谢：促进糖原异生；增加肝糖原和肌糖原含量；抑制肌肉和脂肪组织对糖的摄取和利用。脂肪代谢：促进其脂肪分解，抑制脂肪合成。蛋白质代谢：促进组织（除肝脏）蛋白质分解、抑制蛋白质合成，升高血中氨基酸水平，导致负氮平衡。水和电解质代谢：较弱的盐皮质激素样潴钠排钾的作用—低血钾；弱的促进尿钙排泄的作用—低血钙。糖皮质激素的药理作用影响抗休代谢克免疫抗炎抑制激素类药物临床应用的基本原则安全性有效性具有较短的生物半衰期具有较强的抗炎活性对HPA轴抑制作用小治疗指数高没有盐皮质激素作用起效快肝功能不全是否适用药效平稳4糖皮质激素的种类和临床选择糖皮质激素的种类繁多，

5、可根据半衰期不同分成短效、中效和长效三种。长中短生物半衰期生物半衰期生物半衰期48~72h，如12~36h，如6~12h，如可地塞米松、泼尼松、泼的松、氢化倍他米松片尼松龙、甲可的松泼尼龙糖皮质激素合理使用通则（一）严格掌握糖皮质激素治疗的适应证（二）合理制订糖皮质激素个体化治疗方案（三）重视疾病的综合治疗（四）监测糖皮质激素的不良反应（五）注意停药反应和反跳现象（六）注意特殊人群用药（一）严格掌握激素适应症1.内分泌系统疾病7.重症患者2.风湿性疾病和自身免疫病8.异体器官移植3.呼吸系统疾病9.过敏性疾病4.血液系统疾病10.神经系统损伤或病变5.肾脏

6、系统疾病11.慢性运动系统损伤12.预防治疗某些炎性反应后遗症6.严重感染或炎性反应风湿免疫疾病呼吸系统疾病类风湿关节炎支气管哮喘红斑狼疮慢阻肺自免肝皮肤病严重急性感染肾病综合征接触性皮炎眼科急性炎症过敏性疾病神经性皮炎抗免疫抗炎药物过敏湿疹抗过敏过敏性鼻炎荨麻疹内分泌疾病抗休克肾上腺皮质替代功能减退症治疗急性淋巴细胞性白血病感染性休克抗肿瘤多发性骨髓瘤过敏性休克抗纤维化创伤性休克间质性肺疾病急性呼吸综合征（二）合理制订个体化治疗方案临床使用应综合患者病情及药物特点制订个体化治疗方案，包括选用品种、剂量、给药途径和疗程等。•品种选择：各种糖皮质激素的吸收、

7、分布、代谢特点不同，因此各有不同的临床适应证，应根据不同疾病和各种糖皮质激素的特点正确选用。CHOH212C1=C2双键结构20C=OCH-糖皮质激素作用3HOOH-盐皮质激素作用1716加强抗炎活性11CH93193O6外源性糖皮质激素糖皮质激素半衰期(血浆和生物)糖皮质激素蛋白结合作用糖皮质激素糖盐代谢作用激素的选用•水钠潴留者：强的松龙、甲强龙•肝功异常者：强的松龙、氢化可的松•合并脑水肿者：地塞米松•间日疗法：强的松、强的松龙、甲强龙•冲击治疗：甲强龙※激素给药剂量•给药剂量：生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用，应按不同治疗目的选择剂

8、量。激素剂量的选择取决于疾病威胁生命或威胁器官的危险度，危险度愈高