独特药代铸就简单有效：阿奇霉素的PKPD

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1、阿奇霉素的药代动力学/药效学张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所问题（一）健康成人口服阿奇霉素500mg后，72-96小时，肺组织浓度与血清浓度的比值为：A.>10B.>30C.>50D.>100问题（二）阿奇霉素给药1小时后，人多型核中性粒细胞内阿奇霉素浓度和细胞外浓度的比例为：A.2B.48C.97D.146阿奇霉素分子结构阿奇霉素红霉素CHCH33H3CN(CH3)2ON(CH3)2NHOHOOHOHH3CCH3HOCHHOCH33OOOCHOCHHO3HO3CH3OCHCH3O3CH3CH3OCH3OOOCH3CH3CH3CH3OHOHOOCH3

2、OCH3CH3OCH3阿奇霉素氮环内酯类。红霉素衍生物，在红霉素内酯环中9a位置上的羰基被甲氨基取代，并增加一个碳原子，成为15元环结构。希舒美®：阿奇霉素二水合物，立体化学结构稳定性强PetersDHetal.Drugs.1992;44:750-799.阿奇霉素口服制剂及给药方案阿奇霉素片剂：250mg/片给药方案：3天疗法：500mg/天×3天5天疗法：500mg×1天，250mg×4天阿奇霉素二水合物缓释干混悬剂给药方案：单剂给药：2g×1天日1次，短程阿奇霉素药代动力学特性血药浓度维持持久，消除半衰期（t）长1/20.6g/L)0.53-Da

3、y(m0.45-Day0.30.2平均药物浓度0.10.004896144192240288时间(小时）健康志愿者口服阿奇霉素片剂平均药时曲线Dataonfile,PfizerInc阿奇霉素不同给药方案的PK参数给药方案（疗程）aPK参数缓释干混悬剂片剂500mg(第1日)2.0g(单剂)500mg/日(3日)250mg/d(第2~5日)Cmax(ug/ml)0.8210.441b0.434bT(h)C5.02.5b2.5bmaxAUC(ug*h/ml)8.622.58b2.60b24AUC(ug*h/ml)20.0d17.414.9inft(h)58.

4、4d71.868.91/2a:缓释干混悬剂结果与片剂结果来自于不同临床试验；b:第1日数据；c:中位数；d:n=21阿奇霉素PK特性阿奇霉素与不同抗菌药PK参数比较Cmax(mg/L)Vd(L/Kg)阿奇霉素0.423头孢克洛5.00.2环丙沙星3.51.4红霉素0.9~1.41.5青霉素10.00.2表观分布体积（Vd)显著高于其他类抗菌药物独特阿奇霉素PK特性PK特性阿奇霉素和β内酰胺类的组织穿透性比较（组织/血清比例）感染组织阿奇霉素β内酰胺类肺＞1000.31扁桃体、鼻窦组织＞1000.24～0.16中耳渗液＞3000.15皮肤35阿奇霉素组织穿

5、透性更高FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1993;31(suppl):39-50.Omnicef[packageinsert].NorthChicago,Ill:AbbottLaboratories;2000.9阿奇霉素PK特性高而稳定的组织浓度吸收后快速分布到组织中弥散到细胞外，回到组织间液和血流不仅分布在组织间液，细胞、组织间液和血流之间的并在组织细胞内蓄积动态平衡使得组织内保持高而稳定的浓度FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1993;31(suppl):39-50.阿奇霉素PK特性健

6、康成人口服阿奇霉素500mg后的各组织体液浓度组织或体液给药后时间组织或体液相应的血浆组织或体液浓(h)浓度或血清浓度度与血浆或血(ug/ml)(ug/ml)清浓度比值皮肤72-960.40.01235肺72-964.00.012>100痰液a2-41.00.642痰液b10-122.90.130扁桃体c9-184.50.03>100扁桃体c1800.90.006>100子宫颈d192.80.0470a:首次给药后2－4h标本;b:首次给药后10－12h标本;c:首次给药250mg，bid，q12h;d:单次给药500mg后19h阿奇霉素组织内分布广泛及

7、穿透性高FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1993;31(suppl):39-50.阿奇霉素PK特性阿奇霉素单剂口服500mg后各组织中药物半衰期部位半衰期(h)前列腺60扁桃体76女性生殖系统67KrohnK:EurJClinMicrobiolInfectDis1991;10:864-868FouldsG:EurjClinMicrobiolInfectDis1991;10:868-871阿奇霉素PK特性行选择性肺部手术病人口服阿奇霉素后支气管、肺组织体液药物浓度阿奇霉素在支气管、肺组织体液、肺泡巨噬细胞中浓度高、长时间的

8、持续存在FouldsG.etal.JAntimicrobChemother.19