新生儿、因幼儿及儿童用药指南

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1、新生儿、、、婴幼儿及儿童用药指南、婴幼儿及儿童用药指南一、新生儿生理特点及用药(一)新生儿对药物吸收、分布、代谢、排泄的特点新生儿的组织器官及生理功能尚未发育成熟，体内酶系统不十分健全，对药物的吸收、分布、代谢、排泄等体内过程及毒理学反应不同于成年人，也不同于其他年龄组儿童，故不能把成人药代动力学的参数及其用药规律照搬用于新生儿。1．药物的吸收新生儿胃液接近中性，pH可达6～8，但在出生后24～48小时内下降至1～3，然后再度回到中性。早产儿出生后pH没有下降的过程，而且出生后一周内几乎没有胃酸分泌。出生后2周左右新生

2、儿胃液pH仍接近中性，此后随着胃黏膜的发育，胃酸分泌逐渐增多，2岁以后才逐渐达到成人水平，由于新生儿胃酸缺乏，不耐酸的口服青霉素类吸收完全。新生儿胃排空时间长达6～8小时(出生6～8月后才接近成人)，因此，主要在胃部吸收的药物吸收完全。新生儿小肠液pH高，可影响药物的化学稳定性和非离子态转运，肠道菌群量少，菌种特点不同且变异性大，由于细菌代谢类型不同，也可影响一些药物的吸收。新生儿肠蠕动不规则，表现为分节运动，使药物吸收无规律，难以预测。肌内或皮下注射的药物吸收主要取决于局部的血流灌注。新生儿肌肉组织和皮下脂肪少，局部

3、血流灌注不足，药物多滞留于局部组织，有时形成硬肿或结节，影响吸收。静脉给药可直接进入血液循环，是可靠的给药途径，尤其适用于急症垂危的新生儿，用时多从头皮或四肢小静脉滴入。因脐静脉给药可引起肝坏死，一般不通过脐静脉给药，脐静脉给药也可导致肢体或骨坏死。新生儿血脑屏障通透力强，静脉给药可使一些药物在脑脊液内达到一定浓度。除非一些药物难以通过血脑屏障，可考虑使用鞘内给药，但一定要慎重。新生儿体表面积相对较大，皮肤角化层薄，皮肤黏膜娇嫩，易破损，局部用药经皮吸收比成人迅速，尤其在皮肤黏膜有破损时，局部用药过多可致吸收中毒。直肠

4、给药也可作为新生儿给药的一种途径，既简便又不易引起呕吐，但由于新生儿大便次数多，直肠黏膜受刺激易引起反射性排便，或因粪便的阻塞药物的吸收不规则，若采用此法一定要在小儿排便后进行。2．药物的分布药物的分布取决于患儿体液量的多少，细胞内液与细胞外液的比例、体液的pH、药物的极性、油水分配系数、载体的数量、生物膜的通透性、血浆蛋白含量以及药物与血浆蛋白的结合率等。(1)水溶性药物新生儿总体液量占体重的80％，细胞外液为总体液量的40％。因此水溶性药物在细胞外液被稀释，浓度降低。(2)脂溶性药物新生儿脂肪含量低，尤其是早产儿，

5、只占体重的1％～3％，足月儿占12％。因此脂溶性药物(如地西泮)不能充分与之结合。(3)与血浆蛋白结合的药物影响药物分布最重要的因素是血浆蛋白与药物结合的程度。新生儿血浆蛋白含量少，与药物的结合力弱。3．药物的代谢药物在体内的代谢部位主要在肝内，其次在消化器官，也有一些在肾、肺、血液中进行。新生儿肝尚未发育成熟，酶系统发育未趋完善。因此药物在肝脏的代谢率减慢，血浆半衰期延长。若不适当调节给药剂量、间隔及疗程，往往会造成药物蓄积而致中毒。4．药物的排泄排泄是药物在体内彻底消除的过程之一。药物排泄主要是通过肾脏，其次还有胆

6、汁、肺、汗腺、乳腺、唾液腺等。新生儿肾脏清除药物的能力显著低于成人。新生儿肾小球滤过率和肾小管分泌率只相当于成人的1／8～1／5，早产儿更低。新生儿用药情况十分复杂，尤其是早产儿，既不同于足月儿，更不同于年长儿，必须要结合各自的生理特点用药，一般要求剂量要小，给药次数要少，疗程不宜过久，间隔时间要适当延长。(二)新生儿用药根据新生儿的药物代谢特点，针对病情合理用药，以便药效最大限度地发挥，使不良反应限制在最低程度。1．复苏用药影响母体与胎儿问血液循环、气体交换的各种因素均可造成胎儿宫内窒息，即凡使血氧浓度降低的任何因素

7、均可引起窒息。新生儿复苏除常规的保温、清除口咽、鼻黏膜、正压给氧外，有明显代谢性酸中毒时，可给5％碳酸氢钠3～5ml／kg，加等量10％葡萄糖，缓慢静注。要避免给钠过多，速度过快会引起高血钠、低血钙及颅内出血。需要扩充血容量时，可静脉注射10％葡萄糖，60～80ml／(kg·d)。必要时可输新鲜血及血浆10ml／kg。有心力衰竭时，使用强心药。心动过缓、心率下降时，可静注O.1％肾上腺素O.1～0.2ml／kg，10倍稀释后静脉缓慢推注。另外，也可使用酚妥拉明O.5～1.0mg／k，加入10％葡萄糖中缓慢静推。2．抗感

8、染用药新生儿患有感染性疾患时，应采用抗感染疗法。由于新生儿脏器未发育成熟，血中药物浓度增加，副作用阈值低下。选择用药时应针对适应证，一般经过血、气管分泌液等项检验及药物敏感试验，使用其结果具有敏感性指征的药物。新生儿常用抗感染药物的用法和用量见表附录11—1。表附录11—1新生儿抗感染药物的用法、用量药物名称7日内新生儿用量、用法