第三十二章胰岛素及口服降血糖药

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1、第三十二章胰岛素及口服降血糖药INSULINANDORALHYPOGLYCEMICAGENTS6/12/20211糖尿病：胰岛素分泌绝对或相对不足胰岛高血糖素过多，属于代谢紊乱性疾病饮食疗法药物治疗体力锻炼6/12/20212胰岛素：insulin来源：由β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。由A、B链，由二硫键以共价键相连6/12/2021365年我国首先合成牛胰岛素多由猪、牛胰岛提取也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得体内过程：口服无效。iH正规胰岛素可iv，余不能。T1/29-10‘作用可持续数小时。

2、为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收。6/12/202146/12/20215药理作用：调节血糖促进合成代谢1.糖代：1）促进组织对糖的转运与摄取2）加速糖元合成，抑制分解3）加速糖的氧化4）抑制糖元异生6/12/202162、脂代：促进脂肪酸的转运促进脂肪合成抑制分解3、蛋代：促进蛋白质合成、氨基酸转运抑制分解↓游离脂肪酸和酮体生成6/12/20217作用机制：胰岛素受体由2个α，两个β亚单位构成。为跨膜糖蛋白6/12/20218临床应用：1）重症糖尿病（I型）2）非

3、胰岛素依赖型糖尿病（II型）3）发生各种急性或严重并发症者4）合并重度感染、消耗性疾病5）C内低K+者：防治心梗、心肌缺血等的心律失常6/12/20219不良反应：1、过敏：牛胰岛素发生率较高2、低血糖：短效类常见3、耐受性：6/12/202110原因复杂：①血中抗胰岛素物质↑，血中大量游离脂肪酸，皮质素↑，酮体妨碍了组织对GS的摄取和利用。②抗胰岛素受体抗体（ALRA）③受体数量变化（受体下调）④靶C膜上GS转运系统失灵4）注射部位皮下脂肪萎缩或增生：6/12/202111赖氨酸脯氨酸胰岛素InsulinLy

4、sineProline通过重组DNA技术合成类似物将氨基酸顺序颠倒，将原β键中28位脯氨酸变为赖氨酸，29位赖氨酸变为脯氨酸、具有明显的胰岛素类似物生物效应为速效类制剂，作用同胰岛素随时调整剂量防低血糖反应。6/12/202112口服降血糖药OralHypoglycemicDrugs磺脲类：根据发展分为第一代，第二代（强数十倍），作用强度和作用时间不同。双胍类：α-葡萄糖苷酶抑制药胰岛素增敏药餐时血糖调节药6/12/202113药理作用和作用机制：胰岛βC上有磺脲受体D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通过，阻止钾外

5、流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用，↑胰岛素释放6/12/2021141.降血糖作用：对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有效。1）刺激胰岛βC释放胰岛素2）↓肝脏对胰岛素的水解速度3）增敏胰岛对葡萄糖的刺激反应6/12/2021154）一胰高血糖素分泌5）↑靶C对胰岛素的敏感性6）↑胰岛素受体数目和亲和力。2.抗利尿作用：格列本脲和氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌，对尿崩症有效。6/12/202116体内过程：6/12/202117临床应用：1、糖尿病：2、尿崩症：氯磺丙脲能促进抗利尿素释放6/12/2

6、02118不良反应：1、消化道：2、C.N.S：氯磺丙脲大剂量时3、肝损：4、粒C减少；5、持久性低血糖：氯磺丙脲多见老年人及肝、肾功能不良者不宜6/12/202119双胍类：甲福明(二甲双胍)metformin丁福明(丁双胍)buformin苯乙福明(苯乙双胍)phenformin6/12/202120机理：1）减少食物吸收2）减少糖原异生3）促进组织摄取G.S4)增加胰岛素与受体的结合能力5)减少高血糖素的释放6/12/202121临床应用:轻、中度Ⅱ型糖尿病，尤为有胰岛素耐受的肥胖者。与磺酰胺类合用于中、

7、重度病人。6/12/202122不良反应：发生率高、少用1）抑制β1、2吸收-原、幼细胞性贫血2）乳酸型酸中毒严格掌握适用症并限制用量，不超过75mg/日。6/12/202123α-葡萄糖苷酶抑制药阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇作用：弱抑制小肠中各种α-G.S苷酶的活性→淀粉分解为G.S的速度减慢，吸收延缓，同时不↑胰岛素分泌。6/12/202124应用：1）轻II型在饮食治疗基础上加用；2）采用磺脲类治疗，餐后高血糖控制不理想的II型者。3）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者。6/12/202125胰岛素增敏药罗

8、格列酮rosiglitazone环格列酮pioglitazone吡格列酮ciglitazone恩格列酮englitazone6/12/202126罗格列酮rosiglitazone作用：增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降糖作用。1）增加脂肪细胞数量，改善对胰岛素的敏感性。2）增加胰岛素受体数量3）抑制肿瘤坏死因子的表达4）改善BC功能5）增加基础G.S的摄取和转运。6/12/2