殷昭珍论文初稿

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1、潍坊医学院硕士学位论文题目二甲双胍对去势大鼠垂体内分泌功能及瘦素受体mRNA表达的影响院、系（所）基础医学教学部专业药理学学位类别医学科学学位研究生殷昭珍导师康白教授论文起止日期：2008年2月～2009年03月目录一、中文摘要……………………………………………………………1二、英文摘要……………………………………………………………3三、符号说明……………………………………………………………5四、正文前言…………………………………………………………………6材料与方法…………………………………………………………8结果………………………………………………………………

2、…16讨论…………………………………………………………………18结论…………………………………………………………………37五、附图表………………………………………………………………38六、参考文献……………………………………………………………48七、致谢…………………………………………………………………58八、攻读学位期间发表的学术论文目录………………………………59二甲双胍对去势雌性大鼠垂体内分泌功能的影响及其机制的研究研究生殷昭珍专业药理学指导教师康白教授中文摘要目的：研究二甲双胍(Metformin,MF)对去势雌性大鼠垂体(pituitary)内分泌功能

3、、超微结构及对垂体中瘦素受体(Ob-R)mRNA表达的影响。以探讨该药对垂体内分泌功能的作用及作用机理，为发现MF临床新用途，指导临床合理用药等提供理论依据。研究方法：用生理盐水(normalsaline,NS)配制成含MF30mg/ml的溶液。选健康成年雌性未孕SD大鼠40只，随机分为四组，每组10只，(1)正常对照假手术组NS5ml·kg-1·d-1；(2)单纯去势(OVX)模型组NS5ml·kg-1·d-1；(3)去势二甲双胍低剂量组MF135mg·kg-1·d-1；(4)去势二甲双胍高剂量组MF270mg·kg-1·d-1，ig，连续用药30天。于末次灌

4、胃12h后，经颈总动脉取血约5ml，离心得到血清样品，-20℃冷冻保存待用。用放射免疫分析法(RIA)测定MF对去势雌性大鼠血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和瘦素(LEP)含量的影响。同时迅速取大鼠垂体，一部分制备电镜标本，观察MF对去势大鼠垂体内分泌细胞超微结构的影响；另一部分放入冻存管，立即置于液氮(-180℃)中保存，提取腺垂体的mRNA，采用β-肌动蛋白(β-actin)作为内参模板，用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术进行扩增，以去势大鼠瘦素受体mRNA和β-actinmRNA扩增产物量的比值来衡

5、量MF对去势大鼠垂体瘦素受体mRNA表达水平的影响，琼脂糖凝胶电泳确定扩增产物的特异性。整个实验过程中，大鼠每隔6天称重一次，并以此调整给药剂量，同时观察MF对去势大鼠体重的影响。结果：OVX大鼠血清E2和P的含量显著降低(P＜0.01)，而LH、FSH和LEP则显著升高（P＜0.01）。MF135mg·kg-1·d-1，ig，连续用药30d，可使OVX大鼠血清LH含量明显降低（P＜0.05），而FSH、E2、P和LEP的水平则无显著影响(P＞0.05)；MF270mg·kg-1·d-1，可引起OVX大鼠血清LH和LEP的含量明显降低（P＜0.01,P＜0.05

6、）,E2、P水平则显著升高（P＜0.05），而FSH含量则无明显改变(P＞0.05)。电镜观察显示，OVX组大鼠腺垂体促性腺激素细胞与正常对照组比较，超微结构呈现分泌旺盛的表现：线粒体呈板层状，有大量管状嵴线粒体，内质网扩张，细胞质中分泌颗粒明显增多。用药组和OVX组比较，促性腺激素细胞内分泌颗粒明显减少。OVX组瘦素受体mRNA表达较正常对照组明显降低（P＜0.05），用药组与OVX组比较则无明显改变(P＞0.05)。MF270mg·kg-1·d-1，可显著降低去势大鼠体重(P＜<0.05)。结论：1.MF可显著降低OVX雌性大鼠血清LH水平，对FSH则无明显

7、影响；大剂量MF还可使OVX大鼠血清E2,P含量显著升高，LEP的水平明显降低。2.MF对去势大鼠垂体瘦素受体mRNA的表达无明显影响，说明MF对LH的影响不是通过瘦素对垂体的直接作用实现的。3.MF对去势大鼠腺垂体促性腺激素细胞无明显作用。4.大剂量MF显著降低去势大鼠的体重。关键词：二甲双胍；垂体；内分泌功能；超微结构；瘦素受体；逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)RESEARCHONEFFECTANDITSMECHANISMOFMETFORMINONTHEPITUTARYENDOCRINEFUNCTIONSINOVARIECTORMIZEDRATSPostg

8、raduate:YinZ