Notch信号与牙胚发育和牙齿损伤

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1、Notch信号与牙胚发育和牙齿损伤作者：修复马,亮综述,王胜朝,张亚庆审校单位：第四军医大学口腔医院牙体牙髓病科陕西西安710032【摘要】Notch信号通路在进化上高度保守，它可以通过局部细胞间相互作用传导信号，调控细胞的增殖、分化、凋亡等多种生命过程，最终决定多细胞动物发育过程中多种细胞的命运。本文就Notch信号途径在牙胚发育以及牙髓、牙周损伤修复方面的作用作一综述。【关键词】Notch信号；牙胚发育；损伤修复ProgressoneffectsofNotchsignalpathwayintoot

2、hgermdevelopmentanddentalrepairafterinjuryMALiang,WANGSheng-chao,ZHANGYa-qing.（Dept.ofConservativeDentistryandEndodontics,SchoolofStoma-tology,TheFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an710032,China）[Abstract]Notchsignalingisahighlyconservedmechanism

3、throughoutevolution.Itcontrolscellproliferation,differentiation,apoptosisthroughinteractionofcells,thendeterminesthecellfateduringmulticellulardevelopment.Inthisreview,therolesofNotchsignalinginvolvedinthetoothdevelopmentanddentalrepairafterinjuryweredi

4、scussed.[Keywords]Notchsignaling；toothdevelopment；dentalrepair在牙胚发生发育过程中，众多信号分子和调控因子构成复杂的网络调控系统，这些信号通路相互作用共同诱导特定细胞的增殖、分化和凋亡，从而导致牙齿的发生。牙齿的发生发育受到上皮层与间充质相互作用的调控，其中存在许多信号传导通路的调控。各种信号分子如成纤维细胞生长因子（fibroblastgrowthfactor，FGF）和骨形态发生蛋白（bonemorphogeneticprotein，B

5、MP）等都在牙齿发生，形态形成以及细胞分化中扮演了重要角色[1]。而Notch信号通路是近几年关于牙胚发育生物学基因调控研究的热点。1Notch信号通路对牙胚发育和牙齿形态发生的影响Notch信号通路在正常的牙齿发生过程中十分重要。牙齿是上皮层与间充质相互作用而形成的器官，二者相互作用使牙胚发育成具有多种细胞类型的复杂结构，其中包括上皮来源的成釉细胞和间充质来源的成牙本质细胞，它们合成并且分泌牙体硬组织的有机成分（前者形成牙釉质，后者形成牙本质）。在牙齿发育中，在相邻上皮与间充质细胞中可分别见到Del

6、ta与Notch分子的互补表达，且这种现象与成釉细胞和成牙本质细胞的分化有关。结果表明，牙齿发育中细胞的多样性是以Notch信号所介导的旁侧分化为基础的[2]。1.1Notch受体与牙胚发育与牙齿发育相关的Notch受体主要有Notch1、2、3，且以前两者更重要。从蕾状期到帽状期（在胚胎第13.5天）位于牙胚顶端的蕾状期牙胚细胞停止分裂并形成一个上皮来源的信号中心，即釉结。釉结可在帽状期（E14即胚胎第14天）分泌生长因子和其他各种信号分子，且研究证实了釉结在调控牙齿形态发生中的核心作用。在牙胚发育

7、早期，Notch1、2均表达于牙胚上皮来源的星网状细胞层中，但在周边基底上皮细胞层中不表达。在胚胎14d，Notch1在所有星网状细胞中和整个釉结区都有表达，然而，Notch2仅在半数的星网状细胞中表达，且在釉结和颈环结构中表达微弱或不表达。牙胚发育阶段的一个重要特点是，Notch1、2在牙胚间充质细胞不表达[3]。而Harada等[4]认为，Notch1也可表达于中间层细胞，Notch2则高表达于星网状细胞和外釉上皮细胞。最近的一项研究表明，Notch1可在来自成人牙髓组织的SP（sidepopul

8、ation）细胞中表达，但是当SP细胞传代培养后，Notch1无法用反转录聚合酶链反应（reversetranscription-polymerasechainreaction，RT-PCR）检测出来。其原因可能是它只在未分化的人牙髓细胞中一过性表达[5]。Mucchielli等[6]报道，在E13.5的小鼠切牙中，Notch2表达于切牙牙蕾上皮的唇侧和切牙沟的舌侧，Notch2的mRNA表达于上颌切牙牙胚上皮的前部，而在磨牙中则呈对称表达。接着，他们对