解毒与活血配伍干预高脂血症与动脉粥样硬化的临床及机理研究

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1、解毒与活血配伍干预高脂血症与动脉粥样硬化的临床及机理研究张文高吴敏刘美霞刘龙涛殷镜海孟红艳山东中医药大学及附属医院中国中医科学院广安门医院、西苑医院广州中医药大学，山东省立医院2009-09-05基金项目资助n高等学校博士学科点专项科研基金（No.20060441002）n中国博士后科学基金（20070410622）n国家中医药管理局科技计划项目（04-05LP30）n山东省中医管理局科技计划项目研究背景与研究思路n高脂血症是动脉粥样硬化（As）主要的病理基础nAs导致的心脑血管疾病是当今人类死亡的首位原因nAs易损斑块（即“不稳定斑块”）的溃破、出血，随后血栓形成，是引

2、起急性冠脉综合征（ACS）、急性脑梗死等心脑血管病急症的主要内因研究背景与研究思路n如何调脂、抗As、抑制As斑块形成和稳定斑块，对于防治心脑血管疾病、改善其预后有着极重要的价值n多种活血化瘀药有调脂作用，活血化瘀防治As性疾病的疗效已得到公认n如何进一步提高活血化瘀药对于此类疾病的疗效、寻求更有效的中医药治法？值得我们深思。研究背景与研究思路nRoss教授1999年提出的“As是一种炎症性疾病”已得到学术界共识。炎症介质在As斑块的起始、进展以及斑块的易损性（不稳定性）和最终破裂过程中，都起着重要作用。研究背景与研究思路n将这一现代医学新进展联系中医药理论和临床，进行中

3、西医结合创新性思考，我们认为单纯的活血化瘀对炎症病理环节作用显得不足，提出从毒邪致病理论对心血管病急重症中医病机与治则进行创新探讨的思路研究背景与研究思路n7年前提出，不稳定型心绞痛作为心绞痛的特殊类型具有毒邪致病的特点，毒损心络为不稳定型心绞痛的重要病机，解毒为其重要治法；n5年前提出毒邪损心是充血性心力衰竭的重要病机，通过临床研究验证了益气活血解毒的疗效优势；n后来又提出“毒、瘀致易损斑块”和“解毒活血法稳定易损斑块”的假说。研究背景与研究思路n相应提出清热解毒与活血化瘀配伍可望进一步提高对相关疾病的疗效。n沿着这一思路，进行了解毒与活血配伍，以及解毒与益气活血配伍，

4、防治高脂血症、颈动脉粥样硬化、不稳定型心绞痛等临床研究和干预As斑块、稳定斑块相关的实验研究。ApoE基因敲除小鼠C57BL株系Jackson实验室1986-1989年培育出第一只基因敲除小鼠基因敲除小美国缅因州，世界上最重要的鼠老鼠遗传学研究中心之一ApoE基因敲除小鼠于1992年培育成功美国科学家于1992年培育成功的载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠，在正常饮食下即可形成明显的高脂血症及弥漫纤维增殖性As损伤病灶。成为研究As发病机理、干预措施、筛选抗As药物及机理研究较理想的动物模型。研究背景与研究思路n本课题组从2000年开始，在国内外率先应用ApoE基因敲除小

5、鼠开展心血管病中医、中西医结合基础研究，得到多项基金资助n山东省自然科学基金（Y2001C14）n国家自然科学基金（30472275）n山东省科技项目（[2005]71-6）n高校博士点科研基金（20060441002）研究背景与研究思路n进行血脂康、脂欣康、脉心康和多种单味活血化瘀、清热解毒中药以及多种解毒活血配伍药对对ApoE基因敲除小鼠降脂、抗As及稳定As易损斑块作用与机理研究，为中医药防治高脂血症、As及稳定易损斑块提供了科学依据，也为解毒与活血配伍抗As研究奠定了基础。研究背景与研究思路在此实验研究基础上，结合长期临床经验，重点研究了若干解毒与活血配伍的创新药

6、对:n虎杖与山楂配伍n大黄与红曲配伍n虎杖与芎芍胶囊配伍虎杖与山楂虎杖具有解毒消肿、利湿等功效山楂擅长活血行滞而消积两者配伍不仅有前期实验论证的基础，而且已经应用于临床科研，疗效显著。虎杖与山楂为了深入研究解毒（虎杖）与活血（山楂）配伍的调脂、抗As、稳定斑块作用及其作用机制n临床研究——高脂血症颈动脉粥样硬化斑块n实验研究——ApoE基因敲除小鼠腹腔巨噬细胞源性泡沫细胞试验第一部分解毒与活血配伍干预高脂血症与动脉粥样硬化的临床研究一、解毒与活血配伍（虎杖山楂配伍）治疗中老年高脂血症合并脂肪肝的临床研究二、解毒与活血配伍（虎杖山楂配伍）对颈动脉粥样硬化斑块及其稳定性干预作

7、用研究一、解毒与活血配伍（虎杖山楂配伍）治疗中老年高脂血症合并脂肪肝的临床研究研究方法与内容参照《血脂异常防治建议》标准、《非酒精性脂肪性肝病诊断标准》及《腹部疾病超声诊断》制定。诊断标准本研究纳入病例来自济南市机床二厂集团职工及家属。病例来源符合上述高脂血症及脂肪肝诊断标准者。年龄在40～69岁之间者。纳入标准A山楂组（活血组）20例山楂提取物分B虎杖组（解毒组）20例虎杖提取物组及治山楂虎杖配伍组20山楂提取物及C（活血解毒配伍组）例虎杖提取物疗方法D洛伐他汀组20例洛伐他汀E空白对照组20例不给予药物观察项目安全性观察疗