淋巴细胞免疫应答概述

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1、第五讲淋巴细胞免疫应答概述第一节T淋巴细胞第二节B淋巴细胞第三节NK细胞第一部分淋巴细胞淋巴细胞（lymphocyte）:是一群具有异质性的构成免疫系统的主要细胞，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞等。淋巴细胞第一节T淋巴细胞T细胞的分化发育T细胞的表面分子T细胞亚群及其功能一.T细胞的分化发育来源于骨髓造血干细胞随血液到达胸腺（thymus）在胸腺内发育成熟移行至外周淋巴组织形成识别各种抗原的T细胞库执行特异性细胞免疫应答参与对TD抗原的体液免疫应答(一)早期阶段(二)阳性选择(三)阴性选择发育阶段胸腺浅皮质区,表达CD2,CD3

2、不表达CD4和CD8分子，双阴细胞（doublenegativecells，DN）向深皮质区迁移,TCRα,β基因重排和表达,使双阴性细胞免于凋亡发育成为CD4,CD8双阳性细胞(doublepositivecell,DP)(一)早期阶段表型为TCR+、CD2+、CD3+、CD4+或TCR+、CD2+、CD3+、CD8+的单阳性细胞(SP)(二)阳性选择阶段(positiveselection)发生于深皮质区，DP与胸腺上皮细胞相遇，其表面的CD4和CD8与胸腺上皮细胞表面的MHC-I类或MHC-II类分子以适当亲和力结合，就被选择，

3、继续发育成单阳性细胞（SP），与MHC-I类分子结合的分化成CD8+T细胞，与MHC-II类分子结合分化成CD4+T细胞。若不能结合或以高亲和力结合就发生凋亡而被清除。通过阳性选择，获得了自身MHC限制性的识别能力。(三)阴性选择阶段(negativeselection)阴性选择是去除自身反应性T细胞，实现自身免疫耐受的关键步骤之一经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。发生在皮质与髓质交界处，SP细胞通过TCR识别、高亲和力结合树突状细胞、巨噬细胞表面的MHC-自身肽复合物，发生自身

4、耐受而停止发育；只有那些不能与树突状细胞、巨噬细胞表面的MHC-自身肽复合物结合的SP才能继续发育为具有识别非己抗原能力的T细胞。通过阴性选择，使自身反应性T细胞得以清除,此乃建立中枢性自身耐受的重要机制之一.阳性和阴性选择的意义通过阳性和阴性选择，T细胞获得自身MHC限制性和自身免疫耐受，成为具有免疫功能的成熟T细胞，迁出胸腺，进入外周免疫器官，定居于淋巴结的副皮质区、脾白髓淋巴鞘和外周血中。TCRab,gd细胞因子受体病毒受体丝裂原受体MHC抗原分化抗原二、T淋巴细胞表面分子T-cellreceptors(TCR)TCR可分为TC

5、Rαβ和TCRγδ两种类型；TCRα/β占T细胞总数的绝大部分；TCRγ/δ所占比例少.两条肽链构成：α、β每条肽链分为可变区和恒定区(Vα,Cα;Vβ,Cβ)两条肽链的可变区(Vα+Vβ)构成了T细胞的抗原结合部位.TCRγ/δ的结构与TCRα/β非常相似TCRab的结构TCR特异性识别抗原决定基－T细胞表位TCR识别抗原决定基后，能产生抗原识别信号TCR由于胞内区很短，不能传递抗原识别信号，需要别的分子的辅助TCR的功能CD3与TCR组成TCR-CD3复合体，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起关键作用。TCR

6、专司特异性识别抗原表位,由CD3向胞内传递TCR识别信号.CD3与TCR-CD3复合体有丝分裂原受体植物血凝素（phytohemagglutinin，PHA）刀豆蛋白A（concanavalinA，ConA）美洲商陆（pokeweedmitogen，PWM）分化抗原1.CD3:与ＴＣＲ形成TCR－ＣＤ３复合体，分布于所有成熟Ｔ细胞和部分胸腺细胞表面．稳定ＴＣＲ结构ＣＤ３胞质段含有免疫受体酪氨酸活化基序（ＩＴＡＭ），传导抗原识别信号．２.ＣＤ４：是Ｔh细胞ＴＣＲ识别抗原的共受体，其胞外段与ＡＰＣ表面ＭＨＣ－II类分子非多态样区结合，参与

7、Ｔh细胞第一活化信号的产生．３.ＣＤ８：是ＣＴＬ的ＴＣＲ识别抗原的共受体，与靶细胞表面的ＭＨＣ－Ｉ类分子非多态样区结合，参与ＣＴＬ第一活化信号的产生．４.ＣＤ２：ＬＦＡ－２，ＳＲＢＣＲ人ＣＤ２的配体是ＣＤ５８（ＬＦＡ－３）．Ｔ细胞表面的ＣＤ２与ＡＰＣ或靶细胞表面的ＣＤ５８结合，能增强细胞间黏附，并直接介导Ｔ细胞激活．５.ＣＤ２８：表达于几乎所有ＣＤ４＋Ｔ细胞和５０％ＣＤ８＋Ｔ细胞表面，活化Ｔ细胞ＣＤ２８表达水平升高．ＣＤ２８的配体是ＣＤ８０（Ｂ７－１）ＣＤ８６（Ｂ７－２），它们之间结合提供Ｔ细胞活化所必需的共刺激信号，即第二信号，是Ａ

8、ＰＣ／Ｔ，Ｔ／Ｂ相互作用的重要分子基础．６.ＣＴＬＡ－４（ＣＤ１５２）：主要表达于活化Ｔ细胞，静止Ｔ细胞不表达，ＣＤ２８与其配体结合可诱导ＣＴＬＡ－４表达．属抑制性受体，与Ｂ７－１／Ｂ７－２结合可抑制活化的Ｔ细胞增殖，对