环磷酰胺在自身免疫疾病治疗中出血性膀胱炎的研究

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1、中山大学硕上学位论文中文摘要环磷酰胺在自身免疫疾病治疗中出血性膀胱炎的研究专业：风湿免疫学(临床型)研究生：付迪导师：梁柳琴教授中文摘要前言：环磷酰胺(eyelophosphamide,CTX)作为一种非周期特异性的盐酸氮芥类烷化剂，不仅应用于肿瘤疾病，自20世纪50年代以来广泛应用于各种自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、难治性类风湿性关节炎、皮肌炎／多发性肌炎及多种血管炎等的临床治疗。在长期的临床应用中，环磷酰胺在上述多种风湿性疾病的诱导缓解和维持方面的疗效肯定，大大降低其病死率，并明显改善了自身免疫

2、疾病尤其是系统性红斑狼疮、韦格纳肉芽肿等患者的预后。出血性膀胱炎(hemorrhagiccystitis，tlC)是CTX国内外常见报道较严重的不良反应之一。20世纪50年代术期最先由PollTL、Coggins等人报道，随后综合大量文献报道，在自身免疫性疾病患者中环磷酰胺导致出血性膀胱炎发生率约为4％--36％，其发生与环磷酰胺使用的累积剂量、疗程和给药方式有关，且是环磷酰胺停药的主要指证。但在长期临床观察中发现，在国内使用环磷酰胺治疗的风湿病患者中出血性膀胱炎的发生却并不常见，相关大规模临床观察的

3、研究较少。目的：了解国内接受环磷酰胺治疗的自身免疫性疾病患者出血性膀胱炎的发生情况。方法：进行一项为期7月的随机、单盲、追踪研究。选取2008—8—21"--"2009—3一¨于我院风湿专科门诊随诊的已确诊自身免疫性疾病的患者336例为研究对象进行追踪观察，所有患者均接受坏磷酰胺口服、静脉或静脉一口服序贯治疗，定期复查尿常规、肾功能，对于出现镜下、肉眼血尿患者必要时行尿红细胞位相及清洁中断尿培养检查，观察其随访期间出血性膀胱炎的发生情况。中山大学硕=}：学位论文中文摘要结果：所有患者中发生血尿者共计7

4、9例，其中76例患者为狼疮肾炎患者，2例为血管炎合并肾脏损害，5例合并泌尿系感染。77例患者行尿红细胞位相提示为肾小球源性血尿，且5例泌尿系感染者经抗感染治疗后，尿路刺激症状消失。所有患者均未发生环磷酰胺相关的出血性膀胱炎。结论：1．2．所有随访风湿病患者均未出现环磷酰胺相关性出血性膀胱炎，且与累积剂量、疗程、给药方式以及疾病类型无相关。我国国内患者出现环磷酰胺所致的膀胱毒性少见，提示其对于环磷酰胺耐受性较好，应重视和提高环磷酰胺在自身免疫性疾病中的应用。关键词：环磷酰胺；膀胱炎；出血性；风湿病中山大

5、学硕上学位论文英文摘要TheClinicalResearchonHaemorrhagicCystitiswithCyclophosphamideinPatientswithRheumatismMajorRheumatologyImmunologyMDcandidateFuDiSupervisorLiangLiu—qinABSTRACTBackgroundCyclophosphamideisakindofchlormethinehydrochloridealkylatingagent，whichisno

6、tonlywidelyusedintheneoplasticdiseases，butalsoinrheumatismasSystemicLupusErythematosus，refractoryRheumatoidArthritis，andVasculitisfrom1950s．Itplaysanimportantroleintheremissionandmaintenanceofthepatientswithrheumatism，andconsumedlydecreasethemortalityan

7、dimprovethesubsistenceofmanyautoimmunediseases．However,haemorrhagiccystitisisoneofthecommonandseverecomplicationsaftertheadministrationofcyclophosphamide，whichwasfirstlyreportedbyPollTLandCogginsin1959andhasbeenestimatedtohaveanincidenceof4％～36％．Thecyst

8、itiswasfoundtoberelatedtothecumulativedosage，durationandtherouteofadministration，andwasoftenasignaltodiscontinuethemedication．Incontrasttotheabroadresearch，weseldomfoundthedevelopmentofhaemorrhagiccystitisinthepatientsofautoimmun