瑞舒伐他汀、普罗布考对ApoE小鼠主动脉内LOX1表达的影响

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1、分类号：R541．4密级：学位类别：科学学位口专业学位团学校代码：l062学号：20106024．5=3学科门类：医学又坪眚斜点等硕士学位论文论文题目：瑞舒伐他汀、普罗布考对Apo-E-／-／J、鼠主动脉内LOX-1表达的影响TITLETheEfiectofProbueolandRosuvastatinonExpressionofLOX-1inAortaofApo-EGeneKnockoutmice一项学科：临床医学二级学科：内科学心血管病论文作者：韩爱子指导教师：刘相丽天津医科大学研究生院二O一三年五月学位论文原创

2、性声明111111IlUlIIIIIIIIIIIIIIIY2396366本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我．同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：：幺鸶盘日期：矽；年岁月J3日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进

3、行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。本论文属于保密口，在——年解密后适用本授权书。不保密团(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：导师签名：日期：pf弓年f月蝴日日期：乃f歹年厂月硝刍天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：血凝素样氧化低密度脂蛋白受体．1(Lectin．1ikeoxidizedlow．densitylipoproteinreceptor-1，LOX．1)就是近年来受到关注的动脉粥样硬化(atheroscler

4、osis，AS)治疗靶点之一。迄今为止，临床上尚没有哪种药物被肯定能够干预LOX一1水平、并且通过干预LOX．1水平阻断AS进程，从而减少冠心病相关的急性心血管事件的发生。本研究应用Apo．E‘／-+鼠建造动脉粥样硬化模型，使用实时荧光PCR方法相对定量主动脉中LOX．1mRNA的表达量。旨在探讨普罗布考、瑞舒伐他汀及二者联合，是否对LOX．1具有抑制作用从而达到抗AS的目的。方法：1．雄性8周龄Apo．E。／-d,鼠32只被随机分为对照组(高脂饲料喂养加饮用水灌胃)、普罗布考组(含1％普罗布考的高脂饲料喂养加饮用水

5、灌胃)、瑞舒伐他汀组(高脂饲料喂养和瑞舒伐他汀灌胃)、联合组(含1％普罗布考的高脂饲料喂养加瑞舒伐他汀灌胃)。每周称重并记录小鼠体重变化。2．喂养12周后解剖实验动物，在显微镜下观察各组小鼠主动表面脂质沉积及粥样硬化斑块形成情况。3．取出主动脉及其主要分支。使用ABl7900HIreal．timePCR仪，以SYBRGreenI作为荧光染料定量标记，检测各组LOX．1mRNA表达水平。结果：1．治疗组实验动物体重增长速度较对照组缓慢。8周后治疗组与对照组小鼠体重出现统计学差异。12周时，对照组、普罗布考组、瑞舒伐他汀

6、组、联合组小鼠体重分别是：(31．18±1．72)g，(30．81±0．91)g，(28．914-1．09)g，(27．63±O．93)g，治疗组与对照组相比差异均有统计学意义(∥

7、．对照组、普罗布考组、瑞舒伐他汀组、联合组4组小鼠LOX．1mRNA的相天津医科大学硕士学位论文对表达量分别为：1．53±0．35，0．54±0．51，0．32±0．25，0．25±0．23。治疗组与对照组相比差异具有统计学意义(p<0．05)，3个治疗组之间比较差异无统计学意义。4．将实验小鼠解剖前体重与其主动脉LOX．1mRNA表达量进行pearson相关性分析得出，小鼠体重与其主动脉LOX．1mRNA表达量呈正相关(严0．698，p<0．001)。结论：1．瑞舒伐他汀、普罗布考及二者联合均可控制高脂饮食Apo．

8、E。／-+鼠体重增长。2．瑞舒伐他汀、普罗布考及二者联合可减少Apo．E。小鼠主动脉脂质沉积，延缓动脉粥样硬化斑块的形成，以两药联合效果最显著。3．瑞舒伐他汀、普罗布考及二者联合可降低Apo．E。小鼠主动脉中LOX．1mRNA表达水平，抑制动脉粥样硬化的进展。4．Apo-E-厶小鼠主动脉中LOX．1mRNA的表达与其体重呈正相关。瑞舒伐他汀、普