铁过载对骨髓Coombs试验阳性全血细胞减少症患者骨髓损伤的机制研究

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1、分类号：R55密级：学位类别：科学学位口专业学位口硕士学位学校代码：1062学号：2010602323学科门类：医学又肄普科鼻垮彳l矗NJIN鹾差DleAl-娃NlVE鼗SlfY论文MASTER’SDISSERII’ATIoN论文题目：铁过载对骨髓Coombs试验阳性全血细胞减少症患者骨髓损伤的机制研究TITLEThemechanismsofdamagetobonemarrowbyironoverloadinpancytopenicpatientswithpositiveBMMNC—Coombstest一级学科：临床医学二级学科：内科学血液病论文作

2、者：黄蕾指导教师：付蓉教授导师组成员：邵宗鸿教授天津医科大学研究生院二零一三年五月一苓一二，牛直月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者繇盟嗍习，年，月尹日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检

3、索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密圈。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名：—盟日期：渺年厂月7日⋯签名：盘日期蝴刚二『}日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：探索铁过载对骨髓单个核细胞(BMMNC)coombs试验阳性全血细胞减少症(又称免疫相关性全血细胞减少症，IRP)患者骨髓造血损伤的机制。方法：1．采用流式细胞术检钡lJ21例铁过载IRP患者、26例非铁过载IRP患者及10名正常对照者BMMNC活性

4、氧自由基(ROS)、Bcl一2、Caspase．3的表达水平及凋亡率。2．铁过载IRP患者BMMNC经含5mmol／LN．乙酰半胱氨酸(NAC)的RPMI1640培养液培养24h后，采用流式细胞术测定铁过载IRP患者BMMNC经NAC处理前后ROS、Bcl．2、Caspase．3的表达水平及凋亡率的变化。3．采用流式细胞术检i贝1147例IRP患者外周血CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞数量及比例，骨髓CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞凋亡率。4．采用流式细胞术检测骨髓红系GlyCoA自身抗体阳性IRP患者骨髓红系凋亡率，比较铁过载组与非铁

5、过载组红系凋亡率有无差异；采用流式细胞术检测骨髓干细胞CD34自身抗体阳性II冲患者骨髓干细胞凋亡率，比较铁过载组与非铁过载组干细胞凋亡率有无差异。结果：1．①铁过载IRP患者BMMNC、粒系、红系和干细胞ROS平均荧光强度(MFI)分别为109．11+34．81、120．49+36．32、51．77+19．62及64．64+25．87均明显高于非铁过载IRP患者(57．42+27．33、70．28+31．77、31．87+13．67及39．46+17．96)和正常对照组(45．60-a：23．78、64．13+29．61、23．21+11．72及

6、41．76+20．39)(P<0．05)；而非铁过载IRP患者与正常对照组BMMNC、粒系、红系和干细胞ROS(MFI)比较差异无统计学意义(P>0．05)。②铁过载IRP患者BMMNC、红系和干细胞Bel．2的MFl分别为32．33±16．49、81．17±25．39及73．19+15．88均明显低于非铁过载IRP患者(65．53±20．62、130．43±33．66及95．99±23．02)和正常对照组(56．05±25．35、133．14±38．87及106．19天津医科大学硕士学位论文±26．33)(P

7、cl．2的MFI为23．75±8．65明显低于正常对照组(38．53±13．75)(PO．05)。③铁过载IRP患者粒系、红系和干细胞Caspase．3的MFl分别为27．97+9．70、8．00±2．92及9．61±2．49均明显高于非铁过载IRP患者(19．71±5．49、5．17±1．83及6．56±1．65)及正常对照组(15．85±6．32、4．00±1．39及5．48±1．31)(P

8、正常对照组比较，粒系、红系和干细胞Caspase．3的MFI差异无统计学意义(P>O．05)。④铁过载IRP患者BMMNC