母源糖尿病对卵子、胚胎和后代生殖细胞印迹基因DNA甲基化的影响

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1、密级：中国科学院大学UniversityofChineseAcademyofSciences博士学位论文作者姓名：蔓题塞指导教师：逊壹厦婴塞旦学位类别：堡堂擅±学科专业：筮直生塑堂研究所：主国型堂睦动堑婴塞压2013年5月ByGeZhaojia—ADissertation／ThesisSubmittedtoTheUniversityofChineseAcademyofSciencesInpartialfulfillmentoftherequirementForthedegreeofDoctorofDevelopmentalBiologyIns

2、tituteofZoology,ChineseAcademyofSciencesMay,2013本人郑重说明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的、内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：每!名象日期：知l了年夕月叼日任何收存和保管本论文各种版本的单位和个人，未经本论文作者及导师授权，不得将本论文转借他人并复制、抄录、拍照、或以任何方式传播。否

3、则，引起有碍作者著作权益之问题，将可能承担法律责任。中国科学院大学博士毕业论文母源糖尿病对卵子、胚胎和后代生殖细胞印迹基因DNA甲摹代的景缝目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3第一篇文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5第一章卵子成熟及早期胚胎发育过程中的DNA甲基化修饰⋯⋯⋯⋯51．引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．52．DNA甲基化和卵子⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53．DNA甲基化和早期胚胎发育⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．94．体外处理和操作都会影响卵子

4、或早期胚胎DNA甲基化修饰⋯⋯125．总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯136．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13第二章环境因素对DNA甲基化的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18i．引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．182．甲基供应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯203．结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．284．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29第三章糖尿病对卵子和植入前胚胎的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．411．引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。．4l2．1型糖尿病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．413．2

5、型糖尿病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．474．结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．515．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51第二篇研究论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58第一章母源糖尿病导致小鼠卵子中部分印迹基因DNA甲基化状态的改变581．引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．582．材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．593．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．644．讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．735．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯76第二章糖尿病子宫环境可能引起10．5天胎盘

6、印迹基因甲基化的变化⋯821．引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．822．材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．83中国科学院大学博士毕业论文母源糖尿病对卵子、胚胎和后代生殖细胞印迹基因DNA甲基化的影响3．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．854．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．925．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯95第三章母源糖尿病改变了F1代精子DNA甲基化模式⋯⋯⋯⋯⋯．1001．引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1002．材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1003．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1024．讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1035．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．104结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．107附录一缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯108附录二个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．110附录三博士期间发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11l致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1132中文摘要母源糖尿病对卵子、胚胎和后代生殖细胞印迹基因DNA甲基化的影响博士生：葛照嘉(发育生物学专业)导师：孙青原研究员摘要母源糖尿病对卵子、胚胎和后代都有不利的

8、影响。然而，导致这些不利影响的详细机制并不清楚。我们使用STZ诱导的糖尿病小鼠模型和非肥胖糖尿病小鼠模型(NOD)，研究了母源糖尿病对卵子中印迹基因DNA甲基化模式