新型靶向抗癌药物cycloRGDfEminiPEGchimmitecan衍生物的合成与研究

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1、南京大学硕士学位论文新型靶向抗癌药物cyclo(RGDfE)．miniPEG-chimmitecan衍生物的合成与研究Synthesisandbiologicalevalutionofnoveltumor-targetedcydo(RGDfE)-miniPEG—chimmitecanconjugates作者：刁伟导师：韩国霞副教授NanjingUniversity目录f懒中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯IABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．II第一章绪论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11．

2、1靶向抗癌药物背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11．1．1癌症与治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11．1．2靶向抗癌药物的意义与发展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11．2RGD肽在靶向抗癌中的应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31．2．1RGD肽的发现⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一31．2．2RGD肽与整联蛋白⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一41．3抗癌药物喜树碱⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．61．3．1喜树碱发现及其性质⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．3．2喜树碱的抗癌作用机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71．3．3喜树碱的结构与活性之间的关系⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯81．3-4喜树碱类药物的发展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101．4靶向药物中的连接链⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯141．5本论文主要内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯141．6参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15第二章靶向药物分子cyclo(RGDfE)-miniPEG-chimmitecan的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯202．1引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20N删ingUniversity目录2．2结果讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2

4、12．2．1Cyelor’“"R(Boc)EGD(tBu)fEl的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．2l2．2．2Bioactivemoiety：chimmitecan衍生物的合成⋯⋯⋯．232．2．3Linker：miniPEG的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一252．2．4Bioactivemoiety,linker和targetingmoiety间的偶联．．262．3实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯282．3．1仪器与试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯282．3．2Fmoe-Arg(Boc)2-OH的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．282．3．3带

5、保护基环五肽Cyelo[∞,oR(Boe)2GD(tBu)fE】的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯302．3．4Bioactivemoiety：chimmitecan衍生物的合成⋯⋯⋯．322．3．5Linker：miniPEG的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一332．3．6Bioactivemoiety,linker和targetingmoiety间的偶联．．352．4本章小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯372．5参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37第三章靶向分子WD．08a／b／c的细胞毒性研究⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯．．403．1引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯403．2结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯403．3实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯423．3．1仪器与试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．423．3．2细胞培养⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．423．3．3细胞毒性测试实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯422NanjingUniversity目录3．3．3．1MTT法测试⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯423．3．3．2AnnexinV-FITC和PI双染法测试⋯⋯⋯⋯⋯⋯423．4本章

7、小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一433．5参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一43第四章附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯444．1核磁数据⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一444．2质谱数据⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一514．3HPLC数据⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65后记⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．703NanjingUniversity中文摘要毕业论文题目：堑型垫鱼垫疸荭堑；鱼Y鱼!Q【堡鱼墅￡墅二里i垒i里里鱼二鱼垒i婴i!曼堡垒垒堡生堑鲍金

8、盛鱼塑塞查壑些堂专业2QQ墨级研究生姓名：翌堡指导教师(姓名、职称)：盐国重型耋噬摘要以对avl33整联蛋白