生物制药研发与质量控制应用指南

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1、生物药物开发和QA/QC领域的安捷伦应用可靠的生物分析方法让您对结果充满信心-OH最大限度提升开发能力并确保质量在您由生物药物发现转向生物药物开发之时，您希望尽可能少出意外。扩大生产不应使风险也相应升高。安捷伦提供的测量工具可让您对于了解生物分子在整个开发过程中的确切状态满怀信心。我们的解决方案提供稳定可靠的分析方法，能确保对生物药物的透彻表征以及向质量控制的顺利转移。内容提要文中所罗列的生物制药应用将帮助您为您的分析需求找到正确的解决方案。从生物药物表征到整个生产过程中的稳定性监测，安捷伦有效的解决方案能为您所有的分析测量带来出色的可信度和可靠性。2目录聚集体分析与大小

2、测量4氨基酸分析5生物工艺和发酵监测6++电荷异构体7浓度、滴度和定量8降解监测9糖基化分析10宿主细胞DNA检测11寡核苷酸杂质分析12氧化13-OH聚乙二醇化生物药物14PLGYKPLGYKQSMGKYQSMNNF蛋白质表征15SMNNFGHSNNFGHSY工艺相关杂质163聚集体分析与大小测量由于生产、储存或处理条件不当而形成的聚集体会对生物药物的安全性和有效性带来严重的影响。不希望聚集体出现有以下两个原因：小的聚集体会引起免疫反应，而大的聚集体颗粒则会在用药时导致不良事件。以下所列的应用简报详述了我们开发的一系列可靠的解决方案，通过使用电泳、液相色谱和体积排阻色谱

3、柱等技术进行常规的蛋白质大小测量和聚集体定量。•用于对单克隆抗体进行高分离度分离和定•采用AgilentProSEC300S色谱柱对球蛋量的SEC方法的开发和部分验证。配有白进行静态光散射分析AgilentBioSEC-3色谱柱的Agilent1260生安捷伦出版物5990-7939EN物惰性四元液相色谱系统•在Agilent1260Infinity生物惰性四元液相安捷伦出版物5991-0835EN色谱系统上通过采用AgilentBioSEC色谱•采用AgilentBioSEC-3色谱柱分离重组人柱进行体积排阻色谱对单克隆抗体进行促红细胞生成素(rEPO)表征安捷伦出版物

4、5990-9544CHCN安捷伦出版物5990-6414EN•定义最优参数以进行有效的蛋白质大小•在Agilent2100生物分析仪上采用Agilent分离Protein80和Protein230试剂盒进行蛋白安捷伦出版物5990-8895EN质大小测量和定量安捷伦出版物5990-5721EN•采用Agilent7100CE系统通过毛细管凝胶电泳和UV检测进行蛋白质表征以测定商品化凝胶的性能安捷伦出版物5990-7976EN4氨基酸分析由于每一种蛋白质或多肽均具有独特的氨基酸序列和组成，因此从药物发现直至药物生产的整个过程都需要通过氨基酸分析进行蛋白质表征以及细胞培养监测

5、，以确保批次间的一致性。以下应用简报介绍了安捷伦开发的优化解决方案，通过使用液相色谱和高分离度反相色谱柱提供对构成生物药物的氨基酸进行定量和归类所需的数据。•适合多种安捷伦液相色谱仪器和分离目的、采用AgilentZORBAXEclipsePlusC18色谱柱的改良氨基酸分析方法安捷伦出版物5990-4547EN•使用带自动衍生化的HPLC结合吸光度检测快速精确地测定细胞氨基酸流通率安捷伦出版物5990-3283EN5生物工艺和发酵监测发酵、提取和纯化工艺实现合适的效率对于成功生产生物药物至关重要。而适当的分析技术则对生物药物开发和生产期间的有效工艺监测必不可少。生产工艺

6、和监测方法还必须稳定、标准化、可转移并且不依赖于操作人员。以下应用简报介绍了用于监测生物制药发酵和纯化工艺的准确而可靠的解决方案，它们通过使用创新的HPLC-Chip/MS、液相色谱系统和独特的色谱柱固定相组合而加以开发。•在从生产到纯化的过程中采用Agilent•采用AgilentBio-MonolithHPLC色谱柱在•将单克隆抗体的小规模纯化与分析融合HPLC-ChipQ-TOFLC/MS系统表征噬菌发酵期间快速监测噬菌体生产在单台仪器中。采用Agilent1260Infinity体衍生的抗葡萄球菌蛋白(P128)安捷伦出版物5990-3247CHCN生物惰性四元液

7、相色谱系统进行的高进安捷伦出版物5990-7952EN样量蛋白质纯化•使用AgilentBravo蛋白质纯化系统和安捷伦出版物5991-1195EN•采用Agilent2100生物分析仪在纯化期AssayMAP蛋白质A小柱高通量纯化人间监测蛋白质命运IgG安捷伦出版物5990-6153EN安捷伦出版物5990-7203EN•用AgilentBio-MonolithQA柱快速测定细胞培养液中的IgM并监测纯化过程安捷伦出版物5989-9674CHCN•使用P200ScreenTape对蛋白质纯化过程进行优化和控制安捷伦出版物59