实验性血栓性孕兔肺栓塞模型的制备及内皮素1在其肺内的表达

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1、英文缩略语词表中文摘要目的我们应用自体血栓法制成非孕兔和孕兔的血栓性肺栓塞模型，为孕期血栓性肺栓塞的研究提供一个实验平台，内皮素1作为迄今为止最强的缩血管物质和缩气管物质，在多种肺部疾病包括肺栓塞的发病机理中有重要作用，但是目前没有检索到ET-1和孕期血栓性肺栓塞的相关关系的文献。我们检测血栓性孕兔的肺栓塞模型的血清中内皮素1(ET-1)的含量变化，应用免疫组织化学方法在各组兔肺内标记ET-I，检测肺栓塞(PE)时ET-1在肺内的表达状况。初步探讨了孕期动物的血栓性肺栓塞时ET-1在血清中含量的变化，为今后孕期PE的发病机理和诊治的进一步研究提供实验依据。方法1、将家

2、兔分为四组，A组为孕20—30天的新西兰大白兔，抽自体血，体外制成血栓，按O．069／kg经股静脉插管注入孕兔体内，并同时注入10ml生理盐水，制成肺栓塞模型(栓塞孕兔组)，B组孕兔经股静脉仅注入生理盐水10ml(未栓塞孕兔组)。C组为非孕兔注入自体血栓(栓塞未孕组)，D组为非孕兔注入生理盐水(未栓塞未孕组)。2、观察各组动物在注入血栓和生理盐水后的呼吸、心跳等变化。以及注射后各组动物的死亡率。3、每只家兔于实验前、注射后即刻、注射后2hr、注射后4hr、注射后6hr、注射后8hr自插管内每次分别采血2ml，检测血清中ET-1含量的变化。4、应用免疫组织化学方法对实验

3、动物肺内的ET-1进行染色，观测肺栓塞时各组实验动物肺内ET-l的变化。5、应用RT-PCR方法测定各组家兔肺内ET-1mRNA表达水平。结果l、A组孕兔均有PE的症状，均有血栓性PE的病理表现，猝死6／20只，而B组未出现PE的症状，无PE的病理表现，无动物猝死。C组家兔均有PE的症状，均有血栓性PE的病理表现，猝死10／20只，而D组未出现PE的症状，无PE的病理表现，无动物猝死。2、每组家兔于注射前和注射后即刻、2h、4h、6h、8h抽血测定血清中ET-1含量，A组动物和B组动物比较，注射后即刻、2h、4h、6h、8h血清中ET-1均增高，而B组血清中ET-l含

4、量并未增高(P<0．05)。说明孕兔发生血栓性肺栓塞后血清中ET-1迅速增高，并可维持8小时以上。A组动物血清中ET-1以栓塞后2h为最高。C组和D组比较，注射后即刻、2h、411、6h、8h觑清中ET-1均增高，而D组血清中ET-1含量并未增高(P

5、其次，D组最低。小结1、应用自体血栓法制成的孕兔PE动物模型症状表现严重，可出现PE的类似临床表现，而且死亡率高，接近于临床报道的PE死亡率，实验动物均出现血栓性PE的病理变化。2、制模成功后，栓塞组动物血清中ET-1含量迅速增高，并可维持8小时以上。3、ET-1生成的最重要部位一肺部在血栓性肺栓塞形成后ET-1表达明显增加。4、肺栓塞时肺内ET-1mRNA表达水平明显增强。关键词肺栓塞血栓形成内皮素mRNAAbstractobiective：ToestablishexperimentalpulmonaryembolismmodeIofanimalsinpregnan

6、cyfornextresearch，no—pregnancyrabbitsandpregnancyrabbitswereinjectedself-bloodclotting．Asmostcontractivesubstanceonvesselandtracheaheretofore，endothelins—lplayanimportantroleinmanypulmonarydisease．Bntwedidnotsearchtheliteratureaboutrelationofendothelins．1betweenpulmonaryembolism．Toprese

7、ntthebasefornextresearch，endothelins．1inbloodsenlrnandexpressionofendothelins．1andpathogenesisinlungweredetectedinallrabbits．Methods：1．rabbitsweredividedinto4groups．RabbisofgroupAispregnancyrabbitsinjcotedself-bloodclottingintorightatriumbyfemoralvein；RabbitsofgroupBispregnancy