口腔白斑、鳞癌中HPV感染与DC分布、EGFR表达的初步观察

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1、南京大学2011届硕士研究生学位论文导师：胡勤刚教授南京大学硕士学位论文口腔白斑、鳞癌中HPV感染与DC分布、EGFR表达的初步观察ThePreliminaryObservationofHPVInfectionandDCDistribution，EGFRExpressioninOrlaLeukoplakiaandOralSquamousCellCarcinoma陈亮(学号：MG0835105)学院医学院口腔医学院学科专业口腔医学研究方向口腔颌面外科学指导老师胡勤刚教授指导小组黄晓峰主任医师泥艳红实习研究员论文提交日期2011年04月论文答辩日期2011年05月簿日lp学位授

2、予单位南京大学作者：陈亮南京大学2011届硕士研究生学位论文导师：胡勤刚教授论文独创性声明本论文里瞧鱼虫!垃生业赵泣圭逃避!弩签燃茎骛烧我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特J动JDH以标注和致谢的地方外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均在论文中作了明确的声明并表示了谢意。专业：、：雌坚壹：燮作者签名：丑，盎日期：邕!)二竺二笙论文使用授权声明本人完全了解南京大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或

3、其它复制手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此规定。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：罡!囱导师签名：期：莎!二哆二塑作者：陈亮南京大学201l届硕士研究生学位论文导师：胡勤刚教授日盯雷口腔白斑(OLK)是国际公认的口腔黏膜癌前病变，也是关于癌前病变和癌发生机制研究较为集中的一种疾病。口腔鳞状细胞癌(oscc)是头颈部最常见的具有不同程度鳞状分化的侵袭性恶性上皮性肿瘤，易早期发生淋巴结转移。阐明OLK、OSCC的发病机制，将有助于OSCC的早发现、探索新的治疗途径和进行预后的评估。OSCC

4、致病因素很多，包括吸烟、酗酒、残根残冠的机械刺激、化学和生物等因素。其中人乳头瘤病毒(HPV)感染为近期研究热点，它可能是口腔癌的重要发病因素之一。HPV属乳头瘤病毒科，是一类特异感染人类上皮、黏膜的微小共价双链环状DNA病毒，其中HPVl6／18是公认的具有高度致癌潜能的基因型。目前实验室常用的HPV检测方法有以下两种：①免疫组化(IHC)：应用抗原抗体特异性结合的原理，用标记抗体追踪组织或细胞在病理切片上HPV．Ag，并使结合在抗体上的显色剂显色；②原位杂交技术(ISH)：应用组织或细胞在病理切片上和分子探针进行HPV．DNA杂交，检测HPV表达的状况。HPV进入机体后

5、能长期隐匿并大量复制，引起患者机体免疫系统普遍受抑，导致疾病的发生、发展。树突状细胞(DC)是体内功能最强、唯一能激活初始性T细胞的专职抗原提呈细胞(APC)，是肿瘤免疫反应的重要环节。其广泛分布于除脑以外的全身组织和器官，位于皮肤和黏膜内的DC为朗格罕斯细胞(Lc)，CDla是目前最常用的DC表面标志物。在正常口腔黏膜，LC主要分布于非角化口腔黏膜上皮的基底层，分布比较均匀、散在。LC在病变口腔黏膜中的分布多变，其分布不仅取决于上皮的成熟和分化程度，而且与疾病的活跃性有关。DC在口腔黏膜免疫中的作用是一个错综复杂的生理和病理过程，其功能受体内复杂内环境的影响，具有区域免疫

6、特异性。局部DC缺乏或受损，往往导致黏膜屏障功能下降。表皮生长因子受体(EGFR)是一种分子量为170kDa的糖蛋白，具有酪氨酸激酶活性，广泛分布于哺乳动物细胞膜上，与其配体结合并对上皮组织细胞增殖和功能有着重要的调节作用，在人体许多肿瘤组织和病毒感染组织中均有过度表达。EGFR的表达状况是其自身一种磷酸化和去磷酸化的平衡过程，正常表达时刺激人的多种细胞的生长发育，过度表达时促进正常细胞发生恶性转化，与肿作者：陈亮南京大学201l届硕士研究生学位论文导师：胡勤刚教授瘤的形成有一定的相关性。应用ISH和IHC检测正常口腔黏膜、OLK、OSCC组织中HPVl6／18感染状况，并

7、运用IHC观察其中DC分布和EGFR表达，探讨其与OSCC临床病理资料间的相关性，评估HPV感染后局部免疫细胞变化和鳞状上皮增殖情况，进一步揭示HPV感染在OLK与OSCC发生、发展过程中的内在关系，从而有助于OLK和OSCC的诊断、治疗和预后判断。IV作者：陈亮南京大学2011届硕士研究生学位论文导师：胡勤刚教授毕业论文题目：旦膣自逛3鳞疸生旦里Y盛鎏生坠￡盆查)垦堡墅基2QQ墨级硕士生指导教师(姓名、职称)：塑勤园4熬援!黄瞳蝰主任医垣摘要本研究采用原位杂交技术(ISH)DAB法和免疫组化(IHC)EnVisi