Wnt信号通路与抗纤维化策略

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1、万方数据·230·wnt信号通路与抗纤维化策略江呜综述；熊伍军’，刘菲审校摘要：wnt信号通路包括经典通路和非经典通路，参与人体各种生理病理过程。wnt途径的异常与多种纤维增生紊乱性疾病相关，wnt拮抗剂可以拈抗该途径。wm拮抗剂根据作用方式分为sFRP(Sec睁ted伍zzledrelatedpmtein)和DKK(Dickkopf)两类家族。另外，显性负性作用以及转化生长因子(TGF)．B等均能调控wnt信号途径，因此深入研究wnt信号通路及其调控方式，可为将来抗纤维化治疗提供可行性的途径。关键词：wnt；wnt拮抗剂；纤维化；显性负性作用

2、；转化生长因子·B中图分类号：11349．54；It3“．3+3文献标识码：A文章编号：l004．2369(2009)O旬230JMWntsi鲫Ialpa山way柚d卸6-曲r憾趣stmte盯JlANGMing，x10NGWu-j岫’，UUFei．De叫mentofG∞troentemlogy，Sh栅gIlajE鹊tHospital，To嚼iUniversity，Sh明ghai200120，Chi噼Al蚓瑚【d：Wntsigllalpatllwayinclude8canonical锄dnonc蛆onjcalpathway8，whichplay8

3、蚰import明tmleinm卸yphy8iologjcal蚰dpa【holo百calpmce88e8．Al∞n矶twntsi印alingc蚰occurinanu“搬of胁mpml如m．tivedisorde慨AnLag删8tsoftIleWntc柚agaimttlli8pathway．Acc∞dirIgtodi艉renttyPesofaction，Wm粕-tagoTIistsc肋bedividedintotwo如ncti伽Ialcl够8∞：tllesec他tedFrizzledrelatedpmtein(sFRP)cl∞s锄dtheDickk

4、opf(DKK)cla8s．Inaddition，domin衄tnegati、，ee饪托t舳dt舯sfomliIlggrowthktor-p(TGF-B)c锄a180陀gulatetheWntsi印alpath啪y．Theref0陀in·depthstudyonthispatllway蚰dit8弛gul枷onmethodswiUpmvidefe∞ibIeway8foranti·fibr∞ist地atmeminfutIl他．KeyWords：Wnt；wnt舢唱oIIists；Fibr08is；Dornj咖tnegative如ct；Tmnsfo叽i

5、ng州h缸tor．B(1mJIntemMed，2009，36：230-233)人体内重要的器官受到各种内外源性致病原刺激后，免疫系统被激活，发生炎症反应抵抗外来损伤进行组织修复。由于修复失常导致结缔组织和胶原纤维增生而发生组织纤维化，持续进展可致器官结构破坏，功能减退乃至衰竭，严重威胁人类健康和生命，因而逆转各种器官的纤维化已经成为医学及生物学研究的热点。wnt信号通路参与调控细胞的分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激等生理病理过程。近几年研究表明，wnt信号通路的异常活化与肾、肺、肝、心脏以及皮肤等器官纤维化的发生与进展关系密切¨引。本文就目前w

6、nt信号通路与器官纤维化的研究及进展作一综述。lWnt信号转导通路wnt家族属于分泌型糖蛋白，其基因中含有高度保守的碱基序列，组成了重要的细胞外信号分子家族。可‰t信号转导通路包括经典通路和非经典通路。收稿日期：2008埘．27；修回日期：2009也．22作者单位：同济大学附属东方医院消化内科，上海2001201．1经典Wnt信号通路经典wnt信号通路，即wnL／B-连环蛋白(B—catenin，B—cat)信号通路。该通路信号转导取决于细胞内B—cat的水平，关键在于胞质中是否存在结构稳定的、可溶的B-cat。wnt配体与特异受体卷曲蛋白(F

7、一忽led，F庀)以及辅助受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5／6(LRPl5／6)结合，散乱蛋白(Dsh)被磷酸化激活，抑制丝／苏氨酸激酶(GSK一3B)活性，使B—cat不能被磷酸化，进而不能被泛素．蛋白酶体系统降解，未降解的B-cat在胞质内大量积累并进入核内，与核内转录因子淋巴细胞增强因子／T细胞因子(LEF／TCF)结合，启动下游靶基因的表达"J。1．2非经典Wnt信号通路在目前已发现的wnt蛋白中，有一些并不产生内源性B-cat积累信号，通过其他方式进行转导，称为非经典信号通路。wnt只与F忍作用，而不需要LRP5／6。主要包括以下3条通

8、路：①平面细胞极性万方数据(，11leplanarceUpol撕ty，pCP)通路：即w彬PCP通路，主要作用是在胚胎发育阶段调控细胞骨架的重排，并参