Ⅱ型糖尿病大鼠气阴两虚夹瘀证动物模型的建立及证候判断标准的研究

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1、分类号：R965.1学号：111045密级：公开学位类型：学术学位硕士学位论文Ⅱ型糖尿病大鼠气阴两虚夹瘀证动物模型的建立及证候判断标准的研究研究生：陈群导师：冷静教授所属学院：药学院专业：药理学研究方向：免疫药理完成日期：2014年6月1日广西﹒南宁课题来源：广西实验动物资源共享平台建设项目：（编号11-114）原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡

2、献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：日期：关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广西中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权广西中医药大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密论文在解密后遵守此规定）论文作者签名：导师签名：日期：日期：Ⅱ型糖尿病大鼠气阴两虚夹瘀证动物模型的建立及证候判断标准的研究中文摘要目的：构建Ⅱ型糖尿病大鼠气阴两虚夹瘀证病证结合动物模型；探索建立该病

3、证结合动物模型诊断标准；通过药物干预手段，判断中医证型及中医理论指导下中药药性作用的可行性。方法：（１）82只雄性SD大鼠，模型组通过高脂饲料喂养，腹腔注射低剂量链脲佐菌素（STZ）方法复制Ⅱ型糖尿病大鼠，利用证候演变规律，摸索出大鼠气阴两虚证候发病时间窗，通过温度控制，提前诱导大鼠出现血瘀证候，构建出具有气阴两虚夹瘀证型的Ⅱ型糖尿病大鼠。空白对照组给予普通饲料喂养；（２）运用生理、生化及四诊采集平台等手段，制订大鼠证候评分表综合评价模型，并建立大鼠证候诊断标准，利用反证药物糖脉康判断模型证候是否改善，寻找其内在规律联系；（３）利用降糖宁、血塞通药物分别对气阴两虚证和血瘀证进行

4、单独和复合叠加治疗，判断大鼠证候是否有改善，中药简单叠加与经典验方是否具有差异，从而侧面判断在中医理论指导下对证治疗的有效性及中药配伍理论的合理性。结果：（１）实验组在Ⅱ型糖尿病大鼠造模基础之上，利用证候演变规律，摸索出大鼠气阴两虚证候发病时间窗，通过低温控制，提前诱导出大鼠出现血瘀症状，成功构建出具有气阴两虚夹瘀证型的糖尿病大鼠模型，表现出“三多一少”的典型糖尿病症状。模型组大鼠随机血糖均高于16.7mmol/L，同时还出现少动懒言、毛色枯黄、舌红少津、肢体按压疼痛、舌下掌心尾部出现血瘀等气阴两虚和血瘀证候表现。模型组大鼠血糖、胰岛素含量、胰岛素抵抗指数、血脂四项等指标均升高

5、，并具有显著性差异（P<0.01）；（２）Ⅱ型糖尿病大鼠气阴两虚夹瘀证病证结合动物模型诊断标准，采用自制客观指征积分表进行统计，结合血糖、血脂、胰岛素等生化指标，利用四诊信息采集平台确定评定标准，通过积分分值能够迅速判大鼠证型状态;（３）药物干预后，各模型组大鼠客观指证及生化、病理指标均发生不同程度变化。生化指标①血糖，模型组大鼠血糖高于空白对照组，造模后8周后，仍在标准范围之内。药物干预前后比较大鼠血糖有下降，但无显著性差异。②胰岛素，造模前各组间大鼠胰岛素含量无显著性差异；造模后（第11周），模型组大鼠胰岛素含量升高，胰岛素抵抗指数高于空白对照组，并具有统计学差异（P<0.

6、01）；药物干预后，各给药组大鼠胰岛素含量与干预前无显著性差异，但胰岛素抵抗指数有改善。③血脂，造模后阶段（第11周），模型组大鼠TG、TC、HDL-C、LDL-C指标均高于空白对照组，并具有显著性差异（P<0.01）；药物干预后（第14周），药物干预各组血脂均不同程度改善。糖脉康组、血塞通组优于其他药物干预组。④内皮损伤指标，(Ⅰ)vWF，糖尿病造模前（第6周）、造模后阶段（第11周）、药物干预后（第14周）阶段模型组血清vWF含量均高于空白对照组，并具有显著性差异(P<0.01),药物干预后，降糖宁低剂量组、血塞通低剂量组、复方高低剂量组、糖脉康组改善明显，与模型组比较有显

7、著性差异（P<0.01）。(Ⅱ)CRP，糖尿病造模前（第6周）阶段，模型组大鼠血清CRP含量与空白对照组比较无统计学差异,在造模后（第11周）阶段、药物干预后（第14周）阶段与空白对照组比较有显著性差异（P<0.05或P<0.01）。药物干预后，血塞通高剂量组、复方低剂量组、复方高剂量组、糖脉康组与模型组比较有统计学差异（P<0.01）⑤肾损伤指标，模型组大鼠肌酐、尿素氮指标在造模后（第11周）阶段、给药后阶段（第14周）与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01)；模型组大鼠尿蛋白在给药后