新版GMP-清洁验证-黄小枫

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1、CleaningValidation清洁验证华益药业黄小枫药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）的规定第一百四十三条清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。第一百九十七条（六）采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；EUGMP的要求清洁验证36.清洁验证是为了确保清洁程序的有效性而进行的。对于产品残留物清除,清洁剂和微生物污染的

2、限度选择,理论上应该以相关原料为基础。这些限度应该是可以达到的并且是可以被证实的。37.应该使用经确认的,对于检测残留物或污染物具有灵敏度的分析方法。每一种分析方法的检测限度应该足够灵敏来检测出符合可接受标准要求的残留物或污染物。EUGMP的要求（续）38.一般情况下,仅仅对于和产品接触的设备表面需要进行清洁验证。也要考虑到非接触部分。要对使用清洁间隔以及清洁再使用间隔进行验证。清洁间隔和方法应该是确定的。39.对于相似产品和工艺的清洁程序,选择相似产品和工艺具有代表性的范围是可以接受的。当考虑到关键结果时,可以利用"最坏情况"来进行单独的验证研究。40.应该使用典型的连续三次清洁程序并

3、保证结果成功,以证明该方法是经过验证的。41."一直试直到干净为止"这种作法在清洁验证中是错误的。42.当要被清除的物质有毒或者存在危险性时,要使用产品而非该物质本身,产品同该物质具有相似的物理化学特性。清洁验证的定义清洁验证清洁验证是一种有文件证明，证明经批准的清洁程序可以对生产药品的设备进行有效的清洗。基本原则清洁的目的防止污染化学污染或微生物污染两种清洁方式将微生物污染物从产品或环境中去除的清洁将化学污染物从产品或环境中去除的清洁基本原则为了防止产品受到污染，你必须：能够防止污染或降低污染水平证明该过程或方法是可控的有效的可重现的基本原则证明该方法能够去除污染物或将污染降低至可接受

4、的水平。什么是可接受的？Clean!可接受性来自：证明物料的残留量低且不会对人造成影响证明所用的清洁剂已被去除证明限度是可达到的并能通过检验方法验证的注意可能的死角和不与产品接触的区域验证方针1根据相关或任何其他的风险评估结果及时补充或调整验证计划使其适应所有的清洁验证。2进行至少连续三次验证以证明该方法经过了验证。3只要引进一种新产品，就应该研究设备的使用和潜在污染物的特性以评估其是否对清洁验证提出了挑战性的研究。4如果新产品代表了以前没有遇到过的最差状况，就应该研究/确定/开发将要采用的清洁方法。同时开发清洁的分析方法并对其进行验证。5应该定期对清洁进行再验证来检查其有效性。*需要清

5、洁验证的方面：1直接接触物料的生产设备必须进行清洁验证；例：混合机的混合容器、周转容器具2同一产品批次间的清洁方法不需要进行清洁验证，只需要达到“目视清洁”的标准即可。3同一产品连续生产的最长时间或一定周期4设备使用完后应及时清洁。“待清洁设备的保留时间”5设备清洁后到下次使用前放置的有效期，需要做验证。“洁净保留时间”6清洁方法必须经验证，并且应对其有效性、重现性进行定期监测。进行清洁验证之前，首先评估下列项目:1对设备进行确认1.1确认将要清洗的设备；1.2确认难以清洗的区域/部位；1.3检查拆卸的简易性；1.4确认设备和产品接触部位的材质。2产品的特性描述：研究活性/毒性，当前批次

6、活性物质的溶解性，以及在该设备上将要生产的下个产品的剂量和批量。3确定清洁剂：3.1确定要使用的清洁剂；3.2确定清洁周期；3.3确定用于清洗的设备/材料；4.确认清洁分析方法的已经验证检验方法应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物5.确认回收率的大小：对擦拭取样方法进行回收率验证。6.确认限度和可接受的标准化学残留：目测洁净，干燥，无臭/无色10ppm（十万分之一）10mg/Kg最低日治疗剂量的1/1000.微生物残留：25-50CFU/25cm2，25CFU/ml或者相应产品的质量要求，表面参照相应的附录1中的要求。（A小于1，B5，C25，D50）有菌应分析其是否致病菌。A.建

7、立设备和厂房设施书面的清洁规程：□清洁执行和监控的职责；□拆卸要求（程度）；需清洁的设备零部件；（不换品种/换品种）□清洁地点，如可溶于水或者不可溶于水的产品残留物，同种产品或者不同产品之间的清洁；□清洁剂和清洁工具（如刷子等）；□清洁时间，清洁的持续时间（包括清洁剂起作用要求的时间）；□清洁后的干燥类型和持续时间；□清洁后对外部影响的保护（如盖住某部分）；□最长的允许的保持时间：从生产结束至开始清洁，或者清洁结束至开始生产；□对可