丙型肝炎病毒相关冷球蛋白血症研究进展

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1、中华临床感染病杂志２０１５年６月第８卷第３期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｊｕｎｅ２０１５，Ｖｏｌ．８，Ｎｏ．３·２８３··综述·丙型肝炎病毒相关冷球蛋白血症研究进展朱战涛马伏英周俊英周小双【摘要】　慢性丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染可导致多种肝外并发症，其中最重要的是混合型冷球蛋白血症。ＨＣＶ相关的冷球蛋白血症主要临床表现是皮肤损害、肾小球肾炎、外周神经病变和广泛的血管炎。其治疗主要是清除ＨＣＶ、抑制Ｂ细胞的克隆增生及冷球蛋白的产生、缓解临床症状。该文就ＨＣＶ相关冷球蛋白血症的发生机制、临

2、床表现、诊断以及治疗的最新进展作了综述。【关键词】　肝炎，丙型；　冷球蛋白血症；　发病机制；　干扰素类倡ResearchprogressonhepatitisCvirus-relatedcryoglobulinemiaZhuZhantao，MaFuying，Zhou倡Junying，ZhouXiaoshuang．DepartmentofInfectiousDiseases，GeneralHospitalofChinesePeople’sArmedPoliceForces，Beijing10003

3、9，ChinaCorrespondingauthor：MaFuying，Email：LSMFY2013＠163．com【Abstract】　ＣｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓ（ＨＣＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｈａｓｂｅｅｎｒｅｐｏｒｔｅｄｉｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｓｅｖｅｒａｌｅｘｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ａｍｏｎｇｗｈｉｃｈｍｉｘｅｄｃｒｙｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅｍｉａｉｓｔｈｅｍｏｓｔｄｏｃｕｍｅｎｔｅｄ．ＣｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆＨＣＶｒ

4、ｅｌａｔｅｄｃｒｙｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅｍｉａｉｎｃｌｕｄｅｓｋｉｎｌｅｓｉｏｎｓ，ｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ，ａｎｄｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｖａｓｃｕｌｉｔｉｓ．ＴｈｅｔｈｅｒａｐｙｍａｙｂｅｄｉｒｅｃｔｅｄｔｏｅｒａｄｉｃａｔｅＨＣＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ，ｓｕｐｐｒｅｓｓＢ-ｃｅｌｌｃｌｏｎａｌｅｘｐａｎｓｉｏｎａｎｄｃｒｙｏｇｌｏｂｕｌｉｎｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ａｎｄａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｙｍｐｔｏｍｓ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒ

5、ｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＣＶｒｅｌａｔｅｄｃｒｙｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅｍｉａ．【Keywords】　ＨｅｐａｔｉｔｉｓＣ；　Ｃｒｙｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅｍｉａ；　Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；　Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｓ目前全世界大约有１．６亿丙型肝炎病毒（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＣ平升高的患者进行分析后首次对冷球蛋白血症的临床表现［１］ｖｉｒｕｓ，ＨＣＶ）感染者，其中，大约有８０％的

6、患者不能自发清进行了描述。目前临床上根据免疫球蛋白的类型和组成可除病毒而转为慢性丙型肝炎，而ＨＣＶ的慢性感染可导致肝将冷球蛋白血症分为３型：Ⅰ型由单克隆免疫球蛋白组成，脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝通常是ＩｇＭ和ＩｇＧ；Ⅱ型是由单克隆的ＩｇＭ和多克隆的ＩｇＧ细胞癌。虽然ＨＣＶ感染引起的病变主要集中在肝脏，但在混合组成，其中ＩｇＭ具有ＲＦ活性（常与自身ＩｇＧＦｃ段上的一些患者中引起的多种肝外并发症也不容忽视，其中最重要抗原决定簇相结合）；Ⅲ型由多克隆的ＩｇＭ和ＩｇＧ组成且两的

7、就是混合型冷球蛋白血症（Ｍｉｘｅｄｃｒｙｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅｍｉａ，者均具有ＲＦ活性。由于Ⅱ型和Ⅲ型冷球蛋白血症都同时［２］［６］ＭＣ）。根据地域的不同，有４０％～９０％的ＨＣＶ感染者会有ＩｇＭ和ＩｇＧ组分，因此也被称为混合型冷球蛋白血症。并发ＭＣ，其中以地中海地区发病率最高，中国丙型肝炎患研究证实，与ＨＣＶ感染相关的主要是Ⅱ型ＭＣ。［３-４］者ＭＣ的发病率约为４５％。2HCV相关冷球蛋白血症的发病机制1冷球蛋白及冷球蛋白血症定义和分类ＨＣＶ相关ＭＣ的发病机制主要是ＨＣＶ的慢性病原刺激冷球蛋白在

8、１９３３年首次发现于多发性骨髓瘤患者的血导致Ｂ淋巴细胞异常克隆性增殖进而产生大量ＲＦ和ＩｇＧ，清中，是一组存在于人血清中的特殊免疫球蛋白，当温度低ＲＦ、ＩｇＧ和补体等在血管内皮细胞沉积而引起的主要累及全［５］于３７℃沉淀，复温至３７℃又可溶解，Ｍｅｌｔｚｅｒ等在１９６６年身中小动静脉的系统性血管炎导致多脏器损害。ＨＣＶ的包对２９例具有相同临床表现（紫癜、关节痛、乏力）并伴有器膜蛋白Ｅ２与共同表达在肝细胞、Ｂ淋巴细胞、Ｔ淋巴细胞表官功能障碍和血清类风湿因子（Ｒｈｅｕｍａｔｉｏｄｆａｃｔｏｒｓ，ＲＦ