西洛他唑治疗2型糖尿病下肢缺血病变的临床观察

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1、中山大学硕士学位论文西洛他唑治疗2型糖尿病下肢缺血病变的临床观察专业：学位申请人：导师：内科学肖梓栋严励教授中文摘要研究背景糖尿病外周血管病变和局部微循环病变所引起的下肢缺血病变是糖尿病的常见并发症，是引起糖尿病足的重要原因，也是影响糖尿病足愈合与否及愈合时间的主要因素。下肢缺血病变的各种临床表现主要是由于肢体局部血供不足所致。早期病变往往无明显临床症状，后逐渐出现下肢冰冷感、间歇性跛行、休息痛，查体可发现足部冰冷、无脉症、肢体抬高时肢端变白或发红、皮肤变薄、难治性溃疡、坏疽等。上述症状体征可单独存在也可同时出现，取决于血管闭塞水平、程度、部位、侧支循环建立情况等

2、。糖尿病下肢缺血病变除了一般缺血病变的表现外，还有以下特点：1)发病年龄更小、没有性别差异；2)动脉硬化进展快、多节段发生病变，膝以下动脉更易累及，如胫前、胫后、足背动脉；3)微血管病变可加重这种损害；4)神经病变致动静脉分流参与了部分下肢循环障碍的形成；5)建立侧支循环能力减退；6)常发生动脉内膜和中层的钙化干扰创伤性检查，增加搭桥术和球囊扩张术的困难。目前临床上有多种评估下肢缺血病变的方法：如触诊下肢动脉搏动、踝肱指数(Ankle．BrachialIndex，ABI)测定、足趾血压(ToeBloodPressure，TBP)测定、数字减影血管造影(Digita

3、lSubtractionAngiography，DSA)、彩色多普勒血流显像(ColorDopplerFlowImaging，CDFI)等。以上检查方法均局限于对大中血管病变的评估，无法对微循环状态做出判断，而经皮氧分压(TranscutaneousOxygenPressure，TcP02)测定可直接评价微循环功能状态，同时受到大血管病变及侧枝循环等因素影响，可以反映肢体的整体缺血情况，而且无创、重复性好。中山大学硕士学位论文西洛他唑治疗2型糖尿病下肢缺血病变的临床观察在国外TCP02测定开展较早，主要应用于以下几个方面：1)对肢体整体缺血程度的判定；2)微循环功

4、能的判定；3)治疗疗效评价；4)预测足部溃疡能否愈合；5)选择截肢平面。目前对下肢缺血病变治疗的主要手段包括：危险因素的控制、有指导的运动疗法、应用抗血小板等药物治疗、经皮介入治疗或外科手术治疗、坏疽患者有休息痛及广泛的病变不能通过手术改善者考虑截肢。抗血小板治疗是内科治疗下肢缺血性病变的重要手段，可以减少下肢动脉病变患者发生心肌梗死、脑卒中的风险，而且对下肢缺血症状也有一定改善作用。西洛他唑为环磷酸腺苷(c．AMP)代谢酶．磷酸二酯酶III(PDEIII)抑制剂，文献报道其可通过抗血小板聚集及扩张血管等多种机制治疗下肢缺血病变。2005年ACC／AHA外周血管疾

5、病治疗指南推荐口服西洛他唑100mg每天2次能有效改善外周动脉疾病患者间歇性跛行症状，增加步行距离(I类建议，A级证据)。2型糖尿病患者下肢缺血病变往往存在大血管、微血管及神经病变多种因素共同作用，病变较非糖尿病患者重。在2型糖尿病患者中，关于西洛他唑治疗下肢缺血病变的疗效国内外临床试验较少，且观察例数少，西洛他唑治疗2型糖尿病下肢缺血病变的疗效及安全性，仍需更多临床资料支持；另一方面，我国在TcP02测定领域的研究起步较晚，国内运用尚不广泛，且大都在非糖尿病领域，国内未见运用TcP02测定评价药物治疗下肢缺血病变疗效的报道，本试验拟为TcP02测定在糖尿病下肢缺

6、血病变中的运用提供更多的依据。研究目的1．探讨西洛他唑治疗2型糖尿病下肢缺血病变的疗效。2．探讨2型糖尿病患者口服西洛他唑的安全性。研究方法设计随机、开放、阳性药物对照试验，观察2型糖尿病下肢缺血病变患者口服西洛他唑每天200rng8周的疗效及安全性。1．研究对象按照1999年WHO专家咨询委员会建议的糖尿病诊断及分型标准，选择2006年12月．2009年3月在我院内分泌科住院或门诊就诊的2型糖尿病患者，性别不Ⅱ中山大学硕士学位论文西洛他唑治疗2型糖尿病下肢缺血病变的临床观察限，年龄35至80岁。所有患者有下肢麻木、冷沉重感、疼痛、间歇性跛行任一症状，下肢动脉彩色

7、多普勒血流显像检查证实存在血管病变，平卧位时下肢双侧足背任一侧TcP02<40mmHg，2周内无使用抗血小板、抗凝药物，能完全理解、遵循试验方案，能完成8周的随访。下肢或足部溃疡局部中、重度水肿者，血流动力学状态不稳定者(血容量不足、心衰)，有血液系统疾病者(中重度贫血、粒细胞缺乏)，近期有出血倾向者或有潜在出血危险者，严重肝肾功能严重不全者，妊娠期、哺乳期妇女，一月内接受过手术治疗者，已知对阿司匹林、西洛他唑过敏者均予以排除。2．基本治疗入选对象均给予糖尿病的基本治疗：包括饮食控制、胰岛素或口服降糖药控制血糖和治疗其他并发症等处理，并停用其他扩血管及影响血小板聚

8、集、凝血功