四种手性农药对甾体类激素代谢影响的对映体选择性

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1、四种手性农药对甾体类激素代谢影响的对映体选择性四种手性农药对甾体类激素代谢影响的对映体选择性摘要现代社会中手性农药的使用越来越普遍。本文考察了4种典型手性农药(D，p’．DDT、三氯杀虫酯、氯菊酯和对溴磷)外消旋及其对映体对内分泌相关基因的干扰情况。探讨了以人类绒毛膜癌JEG．3细胞为模型，研究了这些手性农药外消旋及其对映体暴露对产妇胎儿健康的潜在风险。研究通过采用实时定量PCR的方法，发现这些典型手性农药的外消旋及其对映体对促性腺释放激素(G氓HI，G氓mI)及其受体(GIlR腿)，胆固醇来源的雌激素合

2、成以及胎儿在怀孕期间母体免疫的相关基因(HLA．G)表达都有不同程度的影响。实验结果显示4种手性农药的对映体对这些内分泌干扰相关基因的干扰影响的大小分别为：尺-0一o,p'-DDT>S-(+)一o,p7一DDT；孓(+)一AF>R一(-)-AF；IR-c／s—PM和1S-trans—PM处理组大于1S-cis-PM和1R—trans—PM；(一)-Leptophos>(+)．Leptophos(存在统计学意义上的显著性差异，p

3、的影响不仅仅是对雄性甾类激素或者雌性甾类激素影响，同时也干扰其他体内的激素分泌。值得注意的是，AF外消旋及其对映体的结果说明了外消旋化合物与其对映体对各个产生甾类激素的相关基因的影响不是简单的相加效应；(一)-Leptophos相对于(+)-Leptophos具有更强的内分泌干扰效应。首次有数据说明了哺乳动物和水生动物对手性农浙江工业大学硕士论文网种手性农药对甾体类激素代谢影响的对映体选择性药对溴磷的对应体选择性是有差异的。这为今后纯手性新型的农药的开发和研究提供了一定的参考价值。o,p'-DDT及其对映

4、体对MCF．7乳腺癌细胞侵润相关基因，基质金属蛋白酶基因(MMP．2和MMP．9)和组织基质金属蛋白酶抑制因子基因(TIMPl、3、4)的mRNA的表达具有显著性的上调作用，同时也能够促进该癌细胞的侵润转移能力的增加。并且数据表明R·(-)一D汐'-DDT与§(+)一o，pr-DDT处理组对侵润相关基因和侵润转移能力的选择性均有统计学意义；o,p7．DDT及其对映体很有可能同时通过ER介导和非经典的途径来作用于细胞侵润相关酶类，从而影响MCF．7细胞侵润能力。这为今后纯手性新型的农药的开发和研究提供了一定

5、的参考价值。关键词：人类绒毛膜癌细胞JEG．3，乳腺癌细胞MCF．7，内分泌干扰；实时定量PCR，对映体选择性浙江工业大学硕士论文Ⅱ四种手性农药对甾体类激素代谢影响的对映体选择性THEENANTIOSELETIVEEFFECTONESTRoGENMETABOLISMBYFoURPESTICIDESABSTRACTChiralpesticidesareusedmoreandmorepopular．Inthisstudy,weemployedtypicalchiralpesticidesasmodelcomp

6、ounds，JEG一3celllinesas／nvitromodelandassessedenantioselectivedisruptionofthesechiralpestisidestowardsthemetabolicpathwayofGnRH—mediatedandestrogenderivedfromcholesterolsynthesis．Besides，wedesiredtoevaluatethepotentialrisksofthesecompoundstomaternal—fetalh

7、ealth．Theresultsofreal．timePCRrevealedthatthese4typicalchiralpesticidesexhibitedstronginfluenceonthesegenes，includingGnRHanditsreceptor，genescorrespondingtoenzymesofthesteroidogenesispathwayandHLA—GTheenantioselectivepotentialofendocrinedisruptioneffectca

8、usedbythefourchiralpestisidestothesegeneswereasfollows：R一(-)-o,p7-DDT>§(+)一o，p'-DDT,S-(+)一AF>R-O-AEThegroupsof1R—c／s-PMand1S-trans—PM>1S-cis—PMand1R—trans-PM，--)-Leptophos>(+)一Leptophosp