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《化学药物残留溶剂研究的原则-方法及关注的问题》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、ChineseJournalofNewDrugs2008,Vol.17No.20中国新药杂志2008年第17卷第20期新药申报与审评技术本栏目由国家食品药品监督管理局药品审评中心协办★指导原则解读系列专题(三)化学药物残留溶剂研究的原则、方法及关注的问题吕东(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)[摘要]药物制备中使用的有机溶剂多对人体和环境构成一定的危害,因此需对其在药物中的残留情况进行研究,并加以控制,以保障药物的质量和用药安全。本文根据相关技术指导原则,对残留溶剂研究的原则和方法做了初步介绍,并对技术审评中出现的相关问题进行了归纳与分析,以期更好
2、地服务于残留溶剂的研究。[关键词]有机溶剂;残留溶剂;原料药;药物制剂;质量;安全性[中图分类号]R927112;R95[文献标识码]C[文章编号]1003-3734(2008)20-1811-03Theprinciple,methodandrelatedquestionsonstudyLBDong(SFDACenterforDrugEvaluation,Beijing100038,China)[Abstract]Theorganicsolventsusedindrugmanufacturingprocessoftendoharmtotheenvironmentand
3、humanbody.Thusthecontrolstudyforresidualsolventsindrugsshouldbedevelopedtomaintainthedrugpsqualityandsafety.Inordertoservetheresearchofresidualsolvents,thisarticleexplainstheprinciplesandmethodsofcontrolstudyforthemandsumsuprealcasesunderregulatoryreviewbasedonthatenactedguidelines.[Key
4、words]organicsolvent;residualsolvent;drugsubstance;drugproduct;quality;safety在原料药生产以及制剂制粒、包衣等制备过程导原则》,并由国家局于2005年发布实施,以期为药中,都可能使用到各类有机溶剂;与此同时,也可能物研发者提供残留溶剂研究参考。通过几年的审评在上述过程中新生成一些有机溶剂。根据世界卫生实践,应该说在残留溶剂研究方面较之以往取得了组织(WHO)等公布的研究结果,有机溶剂没有疗长足的进步,但确实还有一些误区存在。本文结合效,且多对环境、人体有一定的危害,因此需在工艺审评实践,针对该
5、指导原则的研究原则和方式进行末段尽可能除去这些溶剂。然而,由于当前科技手分析,希望提升对该指导原则的认识,进一步规范其段的限制,尚不能实现溶剂的完全去除,由此就引出研究行为,加强对残留溶剂的控制。了残留溶剂的概念,即在原料药或辅料的生产中以确定残留溶剂的研究对象及在制剂制备过程中使用或产生而又未能完全去除药物制备过程中所使用的有机溶剂均有理论残[1]的有机溶剂。而为保障药物的质量和用药安全留的可能性,故均应进行研究。但是,可以通过对有性,需对残留溶剂进行研究和控制。机溶剂的性质、药物制备工艺等进行分析,提出科学在2002年以前,业界对于药物进行残留溶剂控合理的依据,有
6、选择性的对某些溶剂进行残留量研制的认识尚不充分,即使进行了一些研究也缺乏系究,这样,既可有效控制产品质量,又利于降低药物统性,以至研发效率受到影响。为此,药品审评中心研究的成本。因此需要结合溶剂性质、工艺路线、溶自2003年组织相关专家、从业人员等,参考国内外剂与药物的影响、制剂特性等方面对药物中可能存[2-3]资料撰写了《化学药物残留溶剂研究的技术指在的残留溶剂进行分析,以确定何种溶剂需要进行3读者意见反馈请点击www.newdrug.cn或发送至E2mail:wangyumei@newdrug.cn,联系人:王宇梅,联系电话:(010)82282300-802—1
7、811—ChineseJournalofNewDrugs2008,Vol.17No.20中国新药杂志2008年第17卷第20期残留量的检测和控制。以下从几个方面对残留溶剂有所不同。在目前的评价中,注射级原料通常需进研究关注点进行分析。行完善的残留溶剂研究并制定合理限度纳入质量标1.1溶剂的理化性质准,而外用级原料在完善研究且根据数据积累可确药物合成中使用的有机溶剂种类繁多,其性质认残留溶剂量符合或远低于中国药典要求时,可酌各有不同,在实际研究中,也可以结合此点进行针对情不订入质量标准。性研究。例如,在同一步工艺中,如使用沸点比较1.4.2处方工艺制剂
