丙戊酸钠对博莱霉素致肺纤维化大鼠的核因子κB和肿瘤坏死因子α影响

《丙戊酸钠对博莱霉素致肺纤维化大鼠的核因子κB和肿瘤坏死因子α影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、VpaNF—r．BTNFBLMHyp脚HDACHDACISS英汉缩略词对照表valproateNuclearfactor-r．BTumornecrosisfactorbleomycinhydroxyprolinehistoneacetyltransferasehistonedeacetylaseshi．onedeacetylasesinhibitors丙戊酸核因子．r．B肿瘤坏死因子博莱霉素羟脯氨酸组蛋白乙酰基转移酶组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶抑制剂泸州医学院硕士研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。学位论文中除了特别加以标

2、注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在学位论文中作了明确的说明并表示了谢：亡巴思。学位论文作者签名：却愿、签字日期：02册乎年f月弓。日泸州医学院学位论文版权使用授权书本人完全了解泸州医学院有关保留、使用学位论文的规定，即：泸州医学院有权保留并向有关部门或机构送交学位论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权泸州医学院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存学位论文，即：泸州医学院具有学位论文的数字化制品复制权，信息网络传播权和汇

3、编权。保密的学位论文在解密后适用本授权书。学位论文作者签名：互砷艿＼签字日期：幽心年f月之。日导师签名：撕签字日期：。2龆年J月夕日丙戊酸钠对博莱霉素致肺纤维化大鼠肿瘤坏死因子．a与核因子．r,B的影响摘要目的：研究丙戊酸钠(sodiumvalproate)对大鼠肺纤维化的抗纤维化作用与核因子．r,B(Nuclearfactor-Kfl3，NF．1出)和肿瘤坏死因子．a(Tumornecrosisfactor-alpha，耵师．a)之间的关系。方法：54只雌性SD(SpragueDawley)大鼠，体重190．210克，随机分为3组：模型组(MG)、对照组(CG)、丙戊酸钠组(VG)。采用

4、皮肤切开，直视下气管内注入博莱霉素(bleomycin)方法(5mg／kg)，制备肺纤维化大鼠模型，VG给予腹腔注射丙戊酸钠(200mg／kg)，CG给予O．9％生理盐水。分别于7、14、28天时处死动物，观察其HE染色病理变化；用胶原纤维的特殊染色(MASSON染色)和肺组织羟脯氨酸含量来检测大鼠肺胶原纤维变化；用免疫组化SP法测定NF．r．B、TNF．a表达，并进行半定量分析。结果：①博莱霉素气管内滴注构建肺纤维化大鼠模型：气管内滴注博莱霉素后，MG大鼠肺脏体积较CG组明显缩小，质地僵硬，呈暗红色，表面有小片苍白灶。7d时光镜下呈重度肺泡炎改变，炎症细胞浸润明显；14d间质胶原纤维增生

5、，肺泡炎减轻；28d时肺组织呈中重度纤维化改变，胸膜增厚，肺泡腔闭塞，肺泡间隔增宽，成纤维细胞增生明显，胶原纤维片状增生，病变范围广泛。结果与文献报道相符，表明肺纤维化大鼠模型构建成功。②肺组织病理切片分析：MG大鼠肺组织呈明显肺泡炎和纤维化改变，其中7d肺泡炎最明显，14、28d炎细胞逐渐减少，成纤维细胞明显聚集活化，大量胶原纤维形成。与CG相比有显著差异(P0．05)，14、28d纤维化减轻(P

6、著差异(P>O．05)，14，28d时增}J13(P<0．05)；VG、MG羟脯氨酸含量与CG相比有显著差异(P<0．05)。⑤免疫组化分析：n师．a、NF．出的表达主要在肺组织炎症细胞内，阳性染色为棕黄色。MG、VG大鼠7，14d，28d时肺组织细胞胞浆TNF．a、NF．r．B表达均较CG升高(P<0．05)；VGTNF．a、NF．r．J3表达弱于MG，差异有统计学意义(P<0．05)。MG、VG14d时，TNF．a表达较7d时减弱，NF．1(B表达较7d时增高，28d较14d减弱(P<0．05)。结论：气管内注射BLM成功构建肺纤维化大鼠模型。MG大鼠肺组织中巨噬细胞、成纤维细胞在肺纤

7、维化形成过程中数量增加、活性增强，TNF．a、NF．KB在肺组织中表达增加。丙戊酸钠能明显抑制VG大鼠肺纤维化的形成和TNF．a／NF—v．B表达，其作用机制可能部分通过抑制组蛋白去乙酰化，降低NF．rJ3、TNF．a蛋白的表达而实现。子．a关键词：丙戊酸钠；博莱霉素；肺纤维化；核因子．KB；肿瘤坏死因TherapeuticeffectsofsodiumvalproateontheexpressionofTumornec