受体与跨膜信号转导

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1、受体与跨膜信号转导信息物质胞外胞内G蛋白效应nucleus受体G蛋白第二信使系统受体概念：是细胞膜上或胞内能与生物活性分子（递质、调质、激素及细胞因子等信息分子）或相应药物与毒素等结合的生物大分子，并能将信息传到效应器，产生特定效应的蛋白质。受体的功能激动剂拮抗剂识别和结合的功能传递信息的功能产生相应的生物学效应反应受体是细胞间跨膜信息传递的中转受体分类药理学效应分类：AChR、DAR、NAR等解剖学定位分类细胞内受体：类固醇激素和甲状腺激素受体膜受体酶活性受体配体门控离子通道受体G蛋白偶联受体酶活性受体是一类只有一个跨膜螺旋，其本身兼有配体的识别部位与激酶活性；目前已知的有酪

2、氨酸激酶受体和丝/苏氨酸激酶受体促进细胞生长与分化配体门控离子通道受体是由均一或不均一的数个亚基在细胞膜上构成的寡聚体，每个亚基都有细胞外、细胞内和跨膜区3个结构域，4个或6个跨膜螺旋，后者在细胞膜上形成阴离子（Cl-）或阳离子（Na+）通道配体门控离子通道受体N-AChRNa+/K+NMDARNa+K+Ca2+AMPARKARNa+/K+GABAARCl-GABACRCl-包括：NAChR、GABAA、包括：谷氨酸门控通道5-HT3、甘氨酸受-NMDA、KA、AMPA体特点：分子量是NAChR特点1：五个亚单位的二倍；C末端长组成的复合体；（尤其是NR2A-D）特点2：N末端

3、有7-24个氨基酸组成的信号肽；N、C末端均ATP/ADP控制的P2X位于膜外；特点1：阳离子非选择性特点3：每个亚基有4通道；个疏水跨膜区（M1-特点2：亚单位仅有2个M4）跨膜区M2formsaloopthatdipsintothemembraneandlinesthechannelpore配体门控离子通道型受体又可分为三个亚型配体门控离子通道受体N-AChR受体由多个亚单位围成离子孔道AChbindsA延长通道开放时间延长通道开放频率（地西泮类药物）类似于N-胆（巴比妥类药物）Cl-碱受体，由5个亚单位组成印防己毒素（神经甾体）（阻止通道开放）Cl-通道受体通道开放的时间

4、和频率受内源性物质或药物影响GABA胞外胞膜胞内RCl-GABAA受体作用离子机制示意图兴奋性氨基酸受体NMDAR、AMPAR、KA受体均为配体门控的离子通道型受体由四个亚单位围绕的离子通道AMPAreceptorNMDAR特点：Ca2+通透性受配体和膜电位的双重调节G蛋白偶联型受体结构和功能NIVIVIC配体结合区不是在细糖基化位点胞膜外，而是在跨膜区的α-螺旋片断上G蛋白Ser偶联区由7个跨膜区的单一肽链构成第5和第6跨膜区之间的内环是G蛋白的结合区N-端在胞外，有糖基化位点；C端在胞内，其上有磷酸化位点G蛋白偶联受体M-AChR代谢型谷氨酸受体GABABR5-HT1-7受

5、体（除5-HT3R）GproteincanopenionchannelsdirectlywithoutemployingsecondmessengersM-AChRαiK+M-AChR7个跨膜区段，G蛋白偶联的内向整流K＋通道（GIRK）S型K+通道5-HT-R（除5-HT3-R）5-HTACATPαcAMPPK+PKAFMRFamide膜磷脂PLA2α花生四烯酸12-HPETE(5-氢过氧化二十碳四烯酸)代谢型谷氨酸受体mGluRPLCPIP2DAGαIP3（二）G蛋白G蛋白：鸟核苷酸调节蛋白，是G蛋白偶联受体与效应酶之间的中介物质，是一种酶。其信息转导的激活与失活受控于GD

6、P-GTP-GDP转化开关，是由3个亚单位（α、β、γ）组成的三聚体。所有α亚单位上都有与GDP特异结合的位点和GTP酶活性，控制着G蛋白的活性与跨膜信息转导。G蛋白亚型及其调节系统G-proteinsubunits•Threesubunitsü4superfamiliesübindsGTPüGTPaseüBindsreceptors1.G蛋白亚型Gs：与接受兴奋性配体的受体偶联，激活ACβ-NAR、ACTH受体、胰高血糖素受体Gi：与接受抑制性配体的受体偶联，抑制AC生长抑素受体、M-AChR等Gq：激活PLC，调节IP3、DAG信号转导系统α1-NAR、5-HTR等Gt：G

7、t1与视紫质受体偶联Gt2与锥细胞视蛋白偶联激活水解cGMP的PDEGt激活水解cGMP的PDEG蛋白的激活及其对跨膜信息转导体系的调节作用与机制（一)Gs的激活与失活机制环境中不存在相应递质或受体激动剂时受体与G蛋白独立存在G蛋白的各亚单位呈聚合状态αs与GDP结合，对受体呈低亲和力状态GDP环境中存在相应递质或受体激动剂时周图G蛋白效应器Gs：激活AC，产生cAMPGi：抑制ACGq：激活PLC，调节IP3、DAG信号转导系统Gt：Gt1与视紫质受体偶联，水解cGMPGt2与锥细胞视蛋白