骨关节炎基因治疗进展

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1、中国中医骨伤科杂志&%%#年*月第-&卷第$期.0!文献综述!骨关节炎基因治疗进展詹子睿邵增务"华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科湖北武汉#$%%&&’关键词骨关节炎基因治疗中图分类号()*+#文献标识码(,文章编号(-%%./%&%."&%%#’%$/%%.0/%$骨关节炎"12345673879392:1;’是常见的关节力:其中包括金属蛋白酶组织抑制剂">AJK’D纤疾患:在老年病中1;的患病率和患病人数均居溶酶原激活物抑制剂"K;A’DO&巨球蛋白及一些世界首位<目前对骨关节炎的治疗不能很好地解人工合成多肽E#G<决关节软骨的

2、修复问题:更不能阻逆关节软骨退HIP抑制炎性因子在1;防治中受到较多关变的进展<关节软骨由软骨细胞和软骨基质组成:注的炎性因子包括AB/-D>C@/ODC1等

3、损==炎症==劳损的达M>C@/O可促进JJK2和K?Q&合成:抑制蛋恶性循环<外界作用于软骨细胞引起的生物学改白多糖合成C@/O有协同作用E.:*G<变包括了合成蛋白多糖和胶原纤维质和量下降:较新的研究认为(C1是关节软骨退变的重各种蛋白酶合成增加:各种对软骨组织有保护作要炎性介质<已有的利用细胞培养DQBAV;以及用的细胞因子"例如>?@’合成下降:以及多种炎73KU)半定量技术:从翻译和转录两个水平研究性细胞因子"例如AB/-:>C@DC1等’分泌增加<发现:C1在兔关节软骨细胞中抑制R型胶原的这些生物学改变背后包含

4、着复杂的:相互关联的合成:且C1对R型胶原的抑制作用部分是由于基因事件E-F$G

5、胶原关系密平衡逐步恢复的过程中:干预策略的长期性或长切<骨关节炎软骨细胞培养证实了C1可促进W效性也至关重要<目前的研究包括(蛋白酶抑制型胶原合成:从而进一步明确骨关节炎的发病机剂D抑制炎性细胞因子破坏作用和增强软骨修复制(首先炎性细胞因子可诱导出高水平的C1:随因子的功能这三个方向<后C1抑制软骨基质中的蛋白多糖和R型胶原:HIH酶抑制剂目前较为已经取得一定成果的抑制软骨细胞增殖:促进软骨细胞表达W型胶原:的酶抑制剂是JJK2抑制剂:如J679L6236等:已激活金属蛋白酶:促使胶原降解并使前列腺素Q&经进入临床应用阶段:该项技术仍面

6、临临床副作E0:+G"K?Q&’上升<白细胞介素-受体拮抗蛋白"AB用的困扰M而关节腔内注射透明质酸也具有抑制/-)6’D可溶性AB/-受体"AB/-)’D可溶性关节软骨酶解的作用<与此同时:大量的细胞因子>C@/O受体">C@2)’等均可抑制AB/-D>C@或细胞因子拮抗剂表现出用于软骨基质保护的潜/O等炎症介质介导的软骨基质降解<);中的实验研究和临床试验表明AB/-)6基因转移到滑膜收稿日期(&%%$/--/&N细胞抑制了软骨损害<但也有相反报道:在关节炎作者简介万方数据(詹子睿"-N0%/’:男"汉族’:湖北省武汉市人:医学硕士

7、:副主任医师C@2)基因在血管翳损害或软FEXRMNS&S]5H%D;SD5H%^L_#H‘RVW*]^NS9..B*QVa-9*"V1?骨退变方面没有什么效果!"#或$%&配体关节软骨内的转染效率均达到=.K以上*而且标’$%&()的抑制剂可阻断"#或$%&(诱导的细胞记基因在软骨组织内持续表达长达-F.天以上*凋亡*从而维持或增加软骨细胞数量*增加软骨基明显提高了转染的有效性+-=/!质合成+,*-./!2骨关节炎的基因治疗现状+-E*9,/用腺病毒载体@D1OPQR8(3012促进基质修复的各种生长因子利用生

8、长@LMN等因子增加基质合成也是一个有吸引力的发展方-O%转染单层培养的人骨关节炎软骨细胞*并将向*转化生长因子34-’56$34-)7胰岛素样生长基因修饰过的软骨细胞移植到体外培养的骨关节因子3-’86$