熔融挤压法在工业药剂学上的应用

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1、万方数据·356·中国医药工业杂志chineseJdumalofnL蜘aceudcals2006．37(5)熔融挤压法在工业药剂学上的应用熊龙启，陈庆华+(上海医药T业研究院，上海200437)摘要：综述了熔融挤压法的设备、特点、工艺过程、常用辅料及影晌冈素，并对其在工业药剂学上的应用进行了概述。关键词：热熔融挤压；应用；综述中图分类号：R9“7文献标识码：A文章编号：lool_8255(2006)05．0356—05熔融挤压法自20世纪30年代用于塑料工业以来，已成为塑料和橡胶工业中最常用的成型工艺之一，主要用于制各塑料袋、软管、薄膜等“]。20世纪70年代speisen首次将熔融挤压法

2、引入药物制剂领域，随着各种新型辅料和制药设备的发展，近30年来，与工业药剂学相关的熔融挤压法的专利数由1984年的不到5件增至2002年的超过25件。熔融挤压法是将药物、聚合物和其它功能性辅料粉末，在熔融状态混匀，经旋转螺杆推动通过一定孔径的筛孔挤出，挤出物在室温中迅速固化，然后粉碎成颗粒、小丸，切割成片或压成膜剂。采用不同性质的辅料可制成速释或缓释制剂。1熔融挤压法的设备原理及工艺过程⋯熔融挤压装置分为加料区、熔融区、挤压成型区3个部分，由饲料器、筒身、螺杆、电机、模孔、加热，冷却器、筛板等部件构成(图1)。图1挤压装置示意图收稿日期：2005-12-30作者简介：熊龙启(1976)．男

3、．硕士研究生，专业方向：缓控释药物新制剂研究。通讯联系人：陈庆华(1942)．男．研究员，博士生导师，从事长教注射微球及药物缓控释给药系统研究。Tel：021-55514600E—mail：chen—oh@citiznet制备前将简体不同部位预热至一定温度，聚合物或蜡质骨架材料、药物及其它辅料粉末混合后由饲料器送入筒体，在螺杆的推动力下，药物均匀分散于辅料骨架中，物料软化、熔融后被挤出。一般设定熔融区的温度高于聚合物的玻璃化转变温度(以)30～60℃，以确保熔融的物料易通过终端筛板挤出，并在室温下迅速冷却成形。2熔融挤压法的特点熔融挤压法工艺简单、可连续操作，成本低廉、产率高o】，还有以下

4、特点：(1)由于熔融的聚合物具有适当的黏度，整个工艺过程无需加水或其它溶剂，可减少或避免对湿敏感药物在生产过程中降解：(2)对可压性较差的物料，可先熔融挤出成颗粒，然后直接压片；(3)熔融物料在高速搅拌下，药物粒子或溶液可均匀分散于骨架载体中，保证产品的含量均匀性及重现性；(4)采用不同性质的辅料作为骨架材料，可制得不同释放速率的制剂。值得注意的是，熔融挤压法在较高温度下进行，各种辅料及药物必须对热稳定。3用于熔融挤压法的辅料本法所用的功能性辅料大致可分为骨架材料、致孔剂和溶胀剂(swellingagents)、增塑剂及填充剂等。3．1骨架材料熔融挤压法所用的骨架材料须与药物有良好的相容性

5、、一定的热塑性和较低的熔点，加热到一定温度时能软化、熔融。熔融载体本身就具有恰当的黏度，既能保持物料挤出的连续性和产物的成形性，还可缩短物料在挤压装置内的滞留时间，减少药物在挤出过程中的降解。本法常用骨架材料及其L见表1[⋯。万方数据中国医药工业杂志chilleseJ0umalofPh糊aceu廿cals2006，37(5)·357·化学名商品名Ⅳ℃熔融挤压法的骨架材料不仅影响熔融挤压处方工艺的设计，对药物从挤出物中释出的速率亦有较大影响。如难溶性药物伊曲康唑熔融于可溶性骨架材料HPMc中，制得的药物一HPMc(40：60)固体分散体可显著提高药物体外溶出速率和体内生物利用度[“。3．2增

6、塑剂熔融挤压工艺在较高温度下进行，加入增颦剂可降低聚合物的以及熔融后的黏度，从而减少药物和聚合物的降解，有利于工艺的顺利进行并提高产品的物理、机械性能“]。常用增塑剂主要有柠檬酸酯、低分子量PEG、脂肪酸酯、癸二二酸酯、邻苯二甲酸酯类h】。一些药物亦能降低聚合物r，。如Aitken—Nichol等[73发现，含15％柠檬酸三乙酯(TEc)的EudragitEl00以为18℃，再加入10％布洛芬，L降至10．5℃。3．3致孔剂和溶胀剂熔融挤压物中药物的释放多数不完全，常需加入致孔剂或溶胀剂，以改善药物的释放情况“】。挤出物中的致孔莉主要为水溶性聚合物，如PvA、PvP、PEG等；某些肠溶材料

7、如EudragitS100等溶解后亦会提高制剂的孔隙率和释药速率。交联PvP、低取代羟丙纤维素(L—HPc)等为传统片剂工艺的常用崩解剂，在本工艺中作为溶胀剂，能使骨架材料在介质中膨胀，网孔松弛，以促进药物的释放。3．4其它熔融挤压工艺中除上述辅料外，有时还需加入适量的其它辅料，如填充剂、润滑剂及抗氧剂等，这些辅料与普通制剂中所用的辅料相似，但要求有较好的热稳定性。4影响药物释放和熔融挤压工艺的主要因素4．1熔融挤压装置