基于系统药理学解析益心舒片治疗心血管疾病的分子机制

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1、分类号：Ｑ８１学校代码：１０６９７密级：公开学号：２０１５３１６４１＿士专业字位论文ＤｓｅｒａｉｏｎｆｏｒｔｈｅＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌＤｅｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｉｓｔｔｇ基于系统药理学解析益心舒片治疗心血管疾病的分子机制学科名称：生物工程作者：申凤霞指导老师：刘建玲教授西北大学学位评定委员会二〇—八年六月SystemsPharmacology-basedAnalysisoftheactionMechanismsofYixinshuTabletinTreatingCardiovascularDiseasesAthesissubmitt

2、edtoNorthwestUniversityinpartialfulfillmentoftherequirementsforthedegreeofMasterinBioengineeringByShenfengxiaSupervisor:LiujianlingProfessorJune2018摘要摘要心血管疾病的死亡率位居我国疾病死亡的首位，其发生受机体、疾病、生活等多种因素的影响。该类疾病发病机制复杂且当前单靶点药物治疗效果不够理想。中成药益心舒片对心血管疾病具有显著的治疗效果。然而，由于传统研究方法的不足，其分子作用机制尚不清晰。因此，在本研究中，我们基于系统药理学解析了益心舒片治疗

3、心血管疾病的分子机制。首先，构建了一个包括792个化合物的益心舒片分子数据库，通过口服生物利用度、类药性、小肠上皮细胞渗透性三个药代动力学参数的筛选获得105个候选活性化合物；然后借助系统打靶方法和加权系综相似度模型分别预测化合物的间接和直接靶点，筛选出119个与心血管疾病相关的靶点；基于以上结果，我们构建化合物-靶点、靶点-疾病、靶点-通路网络图，分析复方多成分、多靶点、多通路、多层次协同调节治疗心血管疾病的机制；最后构建“心血管疾病通路”，揭示了复方靶点在多条通路上通过炎症模块、血管生成模块和血压调节模块协同发挥治疗心血管疾病的效果。本研究基于中药系统药理学方法阐明了益心舒片治疗心血管

4、疾病的分子作用机制，为中药复方的研究提供了新的思路，也为心血管疾病新药的研发提供了新的出发点。关键词：系统药理学，心血管疾病，益心舒片，分子机制IABSTRACTABSTRACTThemortalityrateofcardiovasculardisease(CVD)ranksfirstinChina,anditsoccurrenceisaffectedbyvariousfactorssuchasthegeneticalterations,environment,andlifestyles.ThepathogenesisofCVDiscomplexandtheefficacyofcurren

5、tsingle-targetdrugsisnotideal.YixinshuTablet,aChinesepatentmedicine,hasasignificanttherapeuticeffectonCVD.However,duetothelackofresearchmethods,itsmolecularmechanismsarenotyetclear.Inthisstudy,weusedasystemspharmacologymethodtoanalyzethemolecularmechanismsofYixinshuTabletforthetreatmentofCVD.First

6、,adatabaseof792compoundsofYixinshuTabletwasconstructed.105candidateactivecompoundswereobtainedbasedonthreepharmacokineticparameters:oralbioavailability,drug-likeness,andintestinalepithelialcellpermeability.Systematicdrugtargetingandweightedensemblesimilaritymodelswereusedtopredicttheindirectanddir

7、ecttargetsofthesecompounds,and119targetsrelatedtoCVDwerescreenedout.Basedontheaboveresults,weconstructedcompound-target,target-disease,andtarget-pathwaynetworkstoanalyzethemulti-component,multi-targetmechanismsof