参芍口服液对糖尿病肾病PERK通路介导的细胞凋亡的影响

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1、中图分类号：R587.2论文编号：HBLG2018326038UDC：密级：公开硕士学位论文参芍口服液对糖尿病肾病PERK通路介导的细胞凋亡的影响作者姓名：远迪学科名称内科学研究方向：心血管内科学学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2018年4月11日申请学位类别：临床医学硕士导师姓名：张春来教授单位：华北理工大学附属唐山市工人医院论文评阅人：庞占泉副主任医师单位：华北理工大学附属唐山市工人医院杨文琦副主任医师单位：华北理工大学附属医院论文答辩日期：2018年5月22日答辩委员会主席：田卫教授关键词：参芍口服液；糖尿病肾病；内质网应激；细胞凋亡；PERK唐山华

2、北理工大学2018年6月EffectsofShenshaoOralLiquidonApoptosisInducedbyPERKPathwayinDiabeticNephropathyDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofClinicalMedicinebyYuanDi(Cardiology)Supervisor:ProfessorZhangChunlaiJune,2

3、018独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：2018年5月22日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部

4、或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：☑自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：2018年5月22日签字日期：2018年5月22日摘要目的通过观察糖尿病肾病（Diabeticnephropathy，DN）大鼠的生化指标的变化和肾组织形态结构改变以及肾组织中内质网应激（Endoplasmicreticulumstress，ERS）相关因子GRP78、PERK、eIF2α、CHOP的表达变化和肾脏细胞凋亡情况。探讨参芍口服液(Shenshaooralliquid，SS）对糖尿病肾病大鼠肾组

5、织ERS介导的细胞凋亡的影响及对糖尿病肾病保护作用的可能机制。方法将50只健康雄性SPF级Wistar大鼠在实验动物房适应性喂养1周后，将大鼠随机分为正常对照组（Nomalcontrol，NC组）、模型组（Diabeticnephropathy，DN组）、低剂量参芍口服液组（LowdoseShenshaooralliquid，LSS组）、中剂量参芍口服液组（MediumdoseShenshaooralliquid，MSS组）和高剂量参芍口服液组（HighdoseShenshaooralliquid，HSS组），每组10只。NC组以普通饲料喂养，DN组和SS不同剂量组采用

6、高脂饲料喂养，饲养1个月后。DN组和SS不同剂量组禁食12h后，予以链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）25mg/kg一次性腹腔注射，制备DN模型,分别于第3、7、14天连续3次监测血糖（GLU）≥16.7mmol/L，收集尿液测尿糖为3+至4+（强阳性），24h尿蛋白量（24hUA）＞30mg/24h，为DN大鼠模型构建成功。造模成功后进行药物干预，LSS组、MSS组、HSS组分别给予参芍口服液4ml/kg.d、8ml/kg.d、12ml/kg.d灌胃，NC组和DN组每日1次给予1ml的蒸馏水灌胃。药物灌胃干预12周后采集大鼠24h尿液，腹主动脉取血，检

7、测各组血糖、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）及24h尿蛋白定量（24hUA）；HE染色及Masson染色光镜下观察大鼠肾组织病理形态学改变和肾组织纤维化情况；免疫组化染色检测大鼠肾组织ERS相关因子GRP78、CHOP表达情况；Westernblot检测大鼠肾组织ERS相关因子GRP78、PERK、eIF2α、CHOP表达情况；原位末端细胞凋亡法（TdT-mediateddUTPNick-Endlabeling，TUNEL）检测大鼠肾组织细胞凋亡的情况。结果1一般状况：NC组大鼠血糖水平正常，神态、进水食正常，反应灵敏好动；与Sham组相