NF-κB信号通路抑制剂PS1145对脓毒症炎症反应影响的初步研究

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1、暨南大学硕士学位论文NF-κB信号通路抑制剂PS1145对脓毒症炎症反应影响的初步研究NF-κB信号通路抑制剂PS1145对脓毒症炎症反应影响的初步研究中文摘要目的通过初步研究探讨核因子-κB（Nuclearfactor-kappaB，NF-κB）信号通路抑制剂PS1145对脓毒症炎症反应影响，研究多糖-蛋白复合物（Glycocalyx，GCX）在脓毒症血管功能障碍中的作用以及其与血管内皮细胞NF-κB信号之间的关系，为脓毒症的治疗提供新的思路和方法。方法1、通过腹腔注射脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)（

2、10mg/kg）复制脓毒症小鼠模型（Lipopolysaccharide组，LPS组，简称L组）；同时设立空白对照组（Control组，简称C组），予腹腔注射等剂量0.9%生理盐水；实验组为给腹腔注射LPS的小鼠采用尾静脉注射IκB激酶特异性阻滞剂PS1145（50mg/kg）抑制NF-κB信号（PS-1145dihydrochloride+Lipopolysaccharide组，简称P组），实验共分三组，即C组，L组，P组。2、监测三组小鼠血流动力学情况，给予静脉注射去甲肾上腺素（300ng/kg，iv）和乙酰胆碱（600n

3、g/kg，iv），通过监测小鼠模型给药后收缩压变化幅度值观察其对血管收缩剂和舒张剂的反应性。3、采用ELISA实验方法检测三组小鼠血浆中核心蛋白质多配体聚糖-1（Syndecan-1，SDC-1）水平以反映血管内皮多糖-蛋白复合物的情况。4、采用Western-Blot实验方法检测肠系膜动脉血管上内皮型一氧化氮合酶（endothelialnitricoxidesynthase，eNOS）和诱导型一氧化氮合酶（inducednitricoxidesynthase，iNOS）的表达情况，采用ELISA实验方法检测血浆中一氧化氮（N

4、itrogenMonoxide，NO）水平，探讨脓毒症血管功能障碍与血管内皮细胞NF-κB信号之间的关系。5、通过伊文思蓝染色(Evansbluedye，EBD）法测定小鼠心肌组织、肺脏和肠系膜组织EBD值，研究三组小鼠模型血管通透性的变化情况。6、通过湿干重比值测量观察三组小鼠心肌组织、肺脏和肠系膜组织的水肿I暨南大学硕士学位论文NF-κB信号通路抑制剂PS1145对脓毒症炎症反应影响的初步研究情况。7、采用ELISA实验方法检测三组小鼠模型血浆中肿瘤坏死因子-α（Tumornecrosisfactor-α，TNF-α）水平

5、以反映它们的炎症反应情况。结果1、造模后小鼠的一般情况：L组小鼠出现活动减少，精神萎靡，毛发直立，眼部脓性分泌物增多等脓毒症症状明显，P组小鼠上述症状较L组轻，C组无上述症状。三组小鼠模型的脓毒症状表现程度明显不一样（2=12.9，p=0.002），差异有统计学意义。L组脓毒症状（平均秩12.5）明显高于C组（平均秩3.0）和P组（平均秩8.5）。2、三组小鼠模型血流动力学监测结果：（1）重复测量方差分析结果指出，三组小鼠模型基础收缩压值有时间效应（F=118.02，p=0.000），三组小鼠模型基础收缩压随时间变化组间均值

6、差别有统计学意义（F=23.926，p=0.000）。三组小鼠没有使用血管活性药物时的收缩压基本情况：模型建立1h时，L组基础收缩压(102.4±1.0mmHg)低于C组(113.3±1.528mmHg，p=0.000）和P组(104.0±1.0mmHg，p=0.004）；模型建立2h时，L组基础收缩压(102.0±1.0mmHg)明显低于C组(114.3±0.928mmHg,p=0.001)，略低于P组(102.67±0.577mmHg，p>0.05）；模型建立6h时，L组基础收缩压（85.67±1.528mmHg)明显低于

7、C组(112.33±2.082mmHg，p=0.003）和P组(89.0±1.0mmHg，p=0.002）。（2）重复测量方差分析结果分析指出，三组小鼠模型对去甲肾上腺素收缩压增幅值没有时间效应（F=9.489，p=0.095）。三组小鼠对血管收缩剂反应性监测结果：模型建立1h时，给小鼠尾静脉注射去甲肾上腺素（300ng/kg）后，L组收缩压上升幅度(8.88±0.177mmHg)较C组（14.65±0.495mmHg，p=0.006）和P组（10.93±0.099mmHg，p=0.005）低；2、6h结果类似。（3）重复测量

8、方差分析结果分析指出，三组小鼠模型对乙酰胆碱收缩压减幅值没有时间效应（F=0.055，p=0.948）。三组小鼠对血管舒张剂反应性监测结果：模型建立1h时，给小鼠尾静脉注射乙酰胆碱（600ng/kg，iv）后，L组收缩压下降幅度（4.72±0.395mmHg）较C组（7.11