人激素性股骨头坏死骨髓间充质干细胞差异表达microRNA筛选及功能研究

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1、分类号：R681.8单位代码：10183人激研究生学号：2015741021密级：公开素性股骨头坏死骨髓间充吉林大学质干细博士学位论文胞差异表达人激素性股骨头坏死骨髓间充质干细胞差异表达microRNA筛选及功能研究MicroRNAexpressionprofilingofbonemarrowmesenchymal筛选stemcellsinsteroid-inducedosteonecrosisofthe及功femoralheadandfunctionexploration能研究作者姓名：王傲专业：外科学吉林研究方向：股骨头坏死发病机制大学指导教师：王金成教

2、授培养单位：第二医院2018年04月人激素性股骨头坏死骨髓间充质干细胞差异表达microRNA筛选及功能研究MicroRNAexpressionprofilingofbonemarrowmesenchymalstemcellsinsteroid-inducedosteonecrosisofthefemoralheadandfunctionexploration作者姓名：王傲专业名称：外科学研究方向：股骨头坏死发病机制指导教师：王金成教授学位类别：医学博士培养单位：第二医院论文答辩日期：2018年05月29日授予学位日期：年月日答辩委员会主席组成：姓名职称工作

3、单位主席朱筱娟教授东北师范大学委员李晓萌教授东北师范大学张桂珍教授吉林大学第二医院杨小玉教授吉林大学第二医院秦彦国主任医师吉林大学第二医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写

4、过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：外科学论文题

5、目：人激素性股骨头坏死骨髓间充质干细胞差异表达microRNA筛选及功能研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市南关区自强街218号（130022）作者联系电话：18004409591中文摘要人激素性股骨头坏死骨髓间充质干细胞差异表达microRNA筛选及功能研究研究背景：1953年，皮质类固醇药物引起股骨头坏死（osteonecrosisofthefemoralhead,ONFH）的现象被发现。目前，长期或大量使用激素已成为非创伤性股骨头坏死的首要发病因素。激素性股骨头坏死（steroid-inducedosteonecrosi

6、softhefemoralhead,SONFH）是由于应用激素类药物，导致股骨头血液供应受损，多种骨基质细胞死亡，进而导致股骨头承重区骨小梁结构改变，股骨头不可逆性塌陷，最终导致髋关节功能障碍的代谢性疾病。最终，大多数患者不得不进行人工关节置换术治疗，严重影响患者的生活质量，并给社会带来了巨大负担。多年来，对SONFH发病机制的探究不断深入，众多学说被提出，其中包括脂质代谢紊乱学说、骨髓间充质的细胞成骨能力减弱学说、炎症与细胞凋亡学说、血液供应不足学说、基因多态性等等。然而，SONFH的确切病理过程尚不完全清楚，仍需要进一步深入研究。因此，探究SONFH的发

7、病机制，对疾病的预防、早期诊断、治疗存在重要意义。最新研究发现，SONFH患者的骨髓间充质干细胞（bonemarrowmesenchymalstemcell,BMSC）增殖能力下降，且成骨分化能力减弱、成脂分化能力增强。BMSC是骨髓中一种多能干细胞，可分化为多种骨基质细胞，并且在多种疾病发生发展过程中具有重要病理生理作用。既往研究发现，骨髓间充质干细胞功能紊乱与多种代谢性骨病的发生、发展过程相关，如骨质疏松症、膝关节骨性关节炎、强直性脊柱炎、骨肉瘤等。BMSC在代谢性骨病中调控作用成为近年来的研究热点。microRNA（miRNA）是一种长度为18-24n

8、t的内源性单链非编码RNA分子，在动植物中参与基因的