激肽释放酶4（KLK4）基因干扰对口腔鳞状细胞癌增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其机制的研究

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1、K分类号：R739.8单位代码：10183LK研究生学号：2013761001密级：公开4基因干扰对OSCC吉林大学增殖凋博士学位论文亡迁移激肽释放酶4（KLK4）基因干扰对口腔鳞状细胞癌增殖、凋亡、和侵迁移和侵袭的影响及其机制的研究袭的EffectsofKallikrein-relatedpeptidase4(KLK4)silencingonproliferation,影响apoptosis,migrationandinvasionoforalsquamous及其cellcarcinoma(OSCC)机制的作者姓名：崔智研究专业：口腔临床医学研究方向：口

2、腔肿瘤学崔智指导教师：孙新华教授培养单位：口腔医学院吉林2018年3月大学激肽释放酶4（KLK4）基因干扰对口腔鳞状细胞癌增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其机制的研究EffectsofKallikrein-relatedpeptidase4(KLK4)silencingonproliferation,apoptosis,migrationandinvasionoforalsquamouscellcarcinoma(OSCC)作者姓名：崔智专业名称：口腔临床医学指导教师：孙新华教授学位类别：口腔医学博士论文答辩日期：年月日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓

3、名职称工作单位主席委员未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人

4、承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：口腔临床医学论文题目：激肽释放酶4（KLK4）基因干扰对口腔鳞状细胞癌增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其机制的研究作者签名：指

5、导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：作者联系电话：中文摘要激肽释放酶4（KLK4）基因干扰对口腔鳞状细胞癌增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其机制的研究口腔鳞状细胞癌(OSCC)是一类极具破坏性且致命的恶性肿瘤，在所有头颈部恶性肿瘤当中占有很大比例，已经成为人类健康的一大杀手。口腔鳞状细胞癌因为其特殊的解剖位置，常严重影响患者的生存质量且多数预后不良。人们的日常不良习惯，如吸烟和饮酒等是癌症转移的危险因素，而肿瘤的转移是癌症患者面临的一个严重问题。据统计，超过90%的癌症相关死亡率是由于转移。在口腔鳞状细胞癌当中，有超过50%的病人出现淋巴结转移，而这些患

6、者的5年生存率显著下降。人类激肽释放酶基因家族(kallikrein，KLKs)是人类基因中最大的丝氨酸蛋白酶基因簇。KLKs是由15个不同基因编码的丝氨酸蛋白酶，其定位于人类染色体19q13.4上，是一组高度保守的基因结构和蛋白质序列。KLKs在多个组织器官中表达。在许多生理过程中KLKs都扮演着重要角色。最近，KLKs被报道在肿瘤生长和转移中发挥重要功能，并被认为是各种癌症的生物标志物。许多KLKs在各种恶性肿瘤中表现出异常表达，被认为是疾病发展的预后标志。目前的研究表明，KLKs与口腔鳞状细胞癌(OSCC)密切相关，涉及到肿瘤细胞的增殖、凋亡和转移等

7、诸多方面，而严重影响了人类的生命健康。KLK4是人类激肽释放酶基因家族中的一员，研究表明KLK4可以裂解肽键，这一特征对其在恶性肿瘤中的作用可能至关重要。研究认为KLK4对于恶性肿瘤具有重要的作用，KLK4可能通过促进细胞增殖、EMT以及恶性转化等途径促进癌的发生与进展。在1999年，KLK4首次由Stephenson等在子宫内膜癌cDNA文库中发现。对卵巢癌研究显示，KLK4与卵巢癌进展有关。另外，KLK4还在前列腺癌中也被过度表达，在肿瘤细胞上皮间质转化（EMT）过程和前列腺癌骨转移过程中发挥重要作用。此外，KLK4在其他肿瘤如肾癌、喉癌等的发生发展中

8、也起到重要作用。IWnt/β-catenin信号通路在口腔组织发育