多功能聚缩酮纳米药物载体的制备及其在类风湿性关节炎治疗中的研究

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1、分类号：R944.1单位代码：10183研究生学号：2015341038密级：公开吉林大学博士学位论文多功能聚缩酮纳米药物载体的制备及其在类风湿性关节炎治疗中的研究PreparationofMultifunctionalPolyketal-basedNanoDrugCarriersandtheirApplicationintheTreatmentofRheumatoidArthritis作者姓名：赵金龙专业：微生物与生化药学研究方向：生物降解性高分子材料及其缓控释制剂研究指导教师：李又欣培养单位：生命科学学院2018年5月——————————————————

2、—————————————多功能聚缩酮纳米药物载体的制备及其在类风湿性关节炎治疗中的研究————————————————————————————PreparationofMultifunctionalPolyketal-basedNanoDrugCarriersandtheirApplicationintheTreatmentofRheumatoidArthritis——————————————————————————————作者姓名：赵金龙专业名称：微生物与生化药学研究方向：生物降解性高分子材料及其缓控释制剂的研究指导教师：李又欣教授学位类别：理学博士培养

3、单位：吉林大学论文答辩日期：年月日授予学位日期：年月日答辩委员会主席：论文评阅人：未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用(但纯学术性使用不在此限)。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已

4、在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊(光盘版)电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：微生物与生化药学论文题目：多功能聚缩酮纳米药物载体的制备及其在类风湿

5、性关节炎治疗中的研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址(邮编)：作者联系电话：中文摘要多功能聚缩酮纳米药物载体的制备及其在类风湿性关节炎治疗中的研究类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫疾病，如果不能得到有效的治疗很可能会造成残疾甚至死亡，给病人带来痛苦的同时也极大的降低了其生活质量。甲氨蝶呤（MTX）作为目前临床上治疗类风湿性关节炎的一线药物，长期使用容易带来严重的耐药性以及毒副作用。因此如何将甲氨蝶呤选择性的递送到类风湿性关节炎的发病部位成为目前亟需解决的问题。类风湿性关节炎的发病部位存在大量的激活的巨噬细胞，其可以通过分泌大量的炎症因子对机体造成

6、损伤。激活的巨噬细胞表面的叶酸受体β（FRβ）是过量表达的，因此可以作为治疗类风湿性关节炎的靶点。脂质聚合物纳米粒（LPNs）作为一种新型的纳米药物载体，其既具备聚合物纳米粒稳定性好，药物包封率高的特点，也具有脂质体良好生物相容性的优势，同时可以通过渗透性血管及炎症细胞介导的隔离（ELVIS）作用在炎症部位蓄积。因此，具有FRβ靶向性的脂质聚合物纳米粒是一种有前景的类风湿性关节的炎治疗方式。纳米粒的性质主要取决于其组成材料。聚缩酮（PK）作为一种新型的疏水性高分子聚合物，其降解产物为中性，而且其在酸性条件下的水解速率显著高于中性条件下的水解速率，具有良好的酸

7、敏感特性。以PK为基础的纳米载体可以在中性的血液中不释放或释放少量药物，而在被细胞摄取进入酸性的核内体后快速释放包载的药物。本研究主要包含以下四部分内容：1.聚缩酮的合成与表征本研究中我们首先合成了两种聚缩酮：聚（环己烷-1，4-丙酮二亚甲基酮）(PCADK)和PK3。与PCADK相比，PK3具有更为显著的酸敏感特性。然后，通过核磁共振光谱（NMR）和傅里叶红外光谱（FTIR）对PCADK和PK3的结构进行了确认。通过X射线粉末衍射（XPRD）和差示扫描量热法（DSC）确定PCADK和PK3部分以晶体形式存在。通过凝胶渗透色谱法（GPC）对PCADK和PK3

8、的分子量进行了表征，结果表明其重均分子量分别为646