Ezrin和E-cadherin在胸腺上皮肿瘤中的表达及意义

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1、分类号：R736.3密级：公开学校代码：11065学号：2015021294专业硕士学位论文Ezrin和E-cadherin在胸腺上皮肿瘤中的表达及意义作者姓名武文思指导教师徐林浩（副教授）专业领域外科学（胸外）培养单位医学部临床医学系答辩日期2018年5月16日Ezrin和E-cadherin在胸腺上皮肿瘤中的表达及意义摘要背景与目的：埃兹蛋白（Ezrin）是一种细胞连接蛋白，属于ERM（Ezrin-Radixin-Moesin）蛋白家族成员之一，可以通过连接细胞膜与细胞骨架来影响细胞正常形态

2、的维持、细胞的运动、细胞间的黏附等一系列行为。上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）又称E钙黏附素，属于一类参与上皮细胞间黏附作用的钙依赖性跨膜糖蛋白，其表达情况可影响到细胞间黏附作用的强弱。有研究表明，Ezrin的表达与肿瘤的侵袭、转移及预后存在一定相关性，并且与E-cadherin间存在着相互作用，二者共同参与了的肿瘤性疾病的发生与进展过程中。本研究通过免疫组化法检测胸腺上皮肿瘤中Ezrin及E-cadherin的表达情况，结合临床病理参数，探讨二者在胸腺上皮肿瘤侵袭、转移及预后等方面发挥

3、的作用，并分析二者间是否存在相关性。方法：收集青岛大学附属医院胸外科2003-2009年间经手术切除的84例胸腺上皮肿瘤标本作为实验组，所有患者临床资料完整，术前均未行放疗及化疗，并有术后随访资料。另外，我们选取了同时期内10例经手术切除的胸腺囊肿旁正常的胸腺组织标本作为对照组。HE切片确认实验组胸腺上皮肿瘤组织病理分型，根据Masaoka-koga标准进行临床病理分期，通过免疫组织化学Envisionplus二步法检测Ezrin与2E-cadherin的表达情况。使用SPSS21.0统计软件进

4、行数据分析，统计方法包含分析Spearman分析等，使用Kaplan-Meier法绘制不同病理参数影响下的生存曲线，评估其10年总体生存率的差异，以a=0.05为检验水准。结果：（1）Ezrin在正常胸腺组织中过度表达率为10%（1/10），在胸腺上皮肿瘤组织内中的过度表达率为48.8%（41/84），二者比较存在显著差异性（P<0.05）。（2）依照WHO分型，Ezrin在低度恶性胸腺上皮肿瘤组织中的过度表达率为37%（17/46），在高度恶性胸腺上皮肿瘤组织中的过度表达率为63.2%（19

5、/30），二者比较存在显著差异性（P<0.05）。（3）Ezrin在包膜完整的胸腺上皮肿瘤组织中的过度表达率为28.3%（13/46），在包膜不完整，侵犯心包及肺叶的胸腺上皮肿瘤组织中的过度表达率为73.7%(28/38)，二者比较存在显著差异性（P<0.05）。（4）根据Mosaoka-Koga分期，Ezrin在不同分期阶段内的胸腺上皮肿瘤组织内的过度表达率分别为：I期20%（5/25）、II期30%（6/20）、III期76.7%（23/30）、IIV期77.8%（7/9），四者比较存在显著

6、差异性（P<0.05）。（5）Ezrin在胸腺上皮肿瘤组织中的过度表达率与患者性别、年龄、是否合并重症肌无力、有无淋巴结转移、肿瘤直径方面均无显著性差异（P>0.05）。（6）E-cadherin在正常胸腺组织中的缺失表达率为20%（2/10），在胸腺上皮肿瘤组织内的缺失表达率为54.8%（46/84），二者比较存在显著差异性（P<0.05）。（7）E-cadherin在胸腺上皮肿瘤组织中的过度表达率与患者性别、年龄、是否合并重症肌无力、包膜完整性、有无淋巴结转移、肿瘤直径、Mosaoka-Ko

7、ga分期、WHO分型方面均无显著性差异（P>0.05）。（8）在84例胸腺上皮肿瘤组织中，Ezrin过度表达并且E-cadherin缺失表达的有30例，Ezrin过度表达而E-cadherin正常表达的有11例；Ezrin正常表达时E-cadherin缺失表达的有16例，而当Ezrin正常表达时E-cadherin亦正常表达的有27例。经Spearman等级相关分析显示二者表达存在明显相关性（r=0.439，P<0.05）。（9）通过COX比例风险回归模型行多因素生存分析发现，Ezrin的表达情

8、况是影响胸腺上皮肿瘤患者预后的有统计学意义的独立因素；经Kaplan-Meier法分析得出，在胸腺上皮肿瘤患者群体内，Ezrin的过度表达与正常表达时相比，预后更差（=8.556，P<0.05）。结论：胸腺上皮肿瘤中Ezrin及E-cadherin的表达情况与正常的胸腺组织相比存在着显著差异，即二者的异常表达是导致正常胸腺组织向胸腺上皮肿瘤转化并具备恶性倾向的重要影响因素；Ezrin的过度表达会导致肿瘤的侵袭性升高，恶性程度也更高，分期更晚，并导致最终预后变差；而E-cadherin的缺失表