疼痛-中华麻醉在线

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1、一氧化氮介导的呱氨托美汀镇痛作用机理研究李元海张健李俊黄艳吕雄文金涌张磊葛金芳(安徽医科大学第一附属医院麻醉科合肥230022)摘要目的探讨一氧化氮(NO)介导的呱氨托美汀(AMG)镇痛作用机理。方法利用AMG对冰醋酸(AA)扭体疼痛小鼠的镇痛作用;测定其脊髓、脑和血液的NO2-,一氧化氮合酶(NOS)含量。L-Arg,L-NAME对AMG在AA与福尔马林(FA)致痛小鼠的镇痛作用;测定L-Arg,L-NAME对AMG在AA扭体镇痛小鼠脊髓、脑和血液的NO2-含量。结果在AMG对AA扭体致痛小鼠

2、镇痛作用中,AMG大剂量(300mg·kg-1)组与中剂量(150mg·kg-1)组小鼠脊髓NO2-含量和模型组比较显著降低(P<0.05),但是脑和血液未见显著变化。AMG+L-Arg组和AMG组比较小鼠15min内扭体次数显著增多(P<0.05);而AMG+L-NAME组和AMG组比较小鼠15min内扭体次数显著下降(P<0.05)。L-Arg,L-NAME对AMG在AA扭体致痛小鼠镇痛,AMG(150mg·kg-1)组小鼠脊髓NO2-含量和模型组比较显著降低(P<0.05)。AMG和L-N

3、AME可减少FA致痛小鼠第二时相累计舔足时间。结论L-Arg和L-NAME可能对AMG镇痛作用有一定影响,AMG可能通过抑制NO的生成发挥脊髓的镇痛作用。关键词一氧化氮,呱氨托美汀,镇痛一氧化氮(nitricoxide,NO)作为细胞间信使分子参与脊髓,脊髓上和外周三个水平伤害性信息传递过程已被许多学者证实[1,2,3],但是NO参与痛觉调节存在着相互矛盾的结果,有些L-Arg-NO-cGMP信息传递对外周伤害性感受器有直接的抑制作用,可产生镇痛作用,但相反的报道NO供体,cGMP类似物对痛敏有

4、促进作用,一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)抑制剂(如L-NAME)对它有抑制作用[4]。呱氨托美汀(AmtolmetinGuacyl,AMG)是一种新的非甾体抗炎药(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs),具有抗炎、镇痛、解热作用,AMG的代谢产物MED5和托美汀(Tolmetin,TOL),也具有抗炎镇痛作用。同时AMG诱导胃粘膜诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达,增加胃粘膜上皮细胞合成、释放一氧化氮,保护胃粘膜免受酒

5、精、药物等损害,达到保护胃粘膜的作用[5,6,7,8]。探讨AMG是否通过调节脑、脊髓、外周的NO水平,发挥镇痛作用,从而对AMG镇痛作用机理进行一些探索性研究。1材料91.1 药品 AMG科隆药业有限公司提供,TOL科隆药业有限公司提供,羧甲基纤维素钠(CMC)上海三浦化工有限公司提供。1.2 试剂NOS试剂盒南京建成生物工程研究所供应。AA安徽省蚌埠市皖达试剂厂生产。FA广东省汕头市西陇化工厂生产。萘乙烯二胺盐酸盐由中国医药上海化学试剂公司提供。对氨基苯磺酸由同济大学应用技术研究所提供。5%

6、磷酸由安徽省铜官山化工总厂生产。生理盐水由安徽丰原药业股份有限公司无为药厂生产。L-Arg购于Sigma公司,L-NAME购于Fluka公司。1.3 动物体重18~22g昆明种小鼠,普通级,安徽医科大学实验动物中心(皖科动物准字001号)供应。2方法2.1 剂量与分组AMG对AA扭体疼痛小鼠镇痛作用中,60只昆明种小鼠♀、♂各半,随机分6组,每组10只。正常对照(Normal)组(NS0.2ml,ip),模型(Model)组(给CMC),TOL90mg·kg-1组,AMG75mg·kg-1组、A

7、MG150mg·kg-1组、AMG300mg·kg-1组。L-Arg,L-NAME对AMG在AA致痛小鼠镇痛作用,120只昆明种小鼠♀、♂各半,随机分12组,每组10只。Normal组(NS0.2ml,ip),Model组(给CMC),TOL90mg·kg-1组,AMG150mg·kg-1组,L-Arg75mg·kg-1组,L-NAME40mg·kg-1组,TOL90mg·kg-1+L-Arg75mg·kg-1组,TOL90mg·kg-1+L-NAME40mg·kg-1组,TOL90mg·kg-

8、1+L-Arg75mg·kg-1+L-NAME40mg·kg-1组,AMG150mg·kg-1+L-Arg75mg·kg-1组,AMG150mg·kg-1+L-NAME40mg·kg-1组,AMG150mg·kg-1+L-Arg75mg·kg-1+L-NAME40mg·kg-1组。L-Arg,L-NAME对AMG在FA致痛小鼠镇痛作用,110只昆明种小鼠♀、♂各半,随机分11组,每组10只。Model组(给CMC),TOL90mg·kg-1组,AMG150mg·kg-1组,L-Arg75mg·k

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