东方瓜馥木化学成分及其药理活性研究

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1、学校代码１６５８学号２０１５１０７０３０００３：１：分类号：０６２９密级：ｆＳ奋态４尤士孝｜）ＨＡＩＮＡＮＮＯＲＭＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹｙ博士学位论文东方瓜馥木化学成分及其药理活性研究作者姓名周戚学科专业化学研究方向天然有机化学指导教师陈光英教授申请学位类别理学博士提交日期二零一八年四月StudiesontheChemicalConstituentsandBioactivitiesofFissistigmatungfangenseADissertationSubmittedfortheDeg

2、reeofDoctorCandidate：ZhouQiSupervisor：Prof.ChenGuangyingHainanNormalUniversityHaikou,ChinaII独创性声明本人声明本人所交的毕业论文是本人在自己导师的指导下进行的研究工作及取得的研宄成果。除文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得海南师范大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研宄所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意．＞〇／ｒ．学位论文作

3、者签名：ｌｉ＼￡日期：６．学位论文著作权声明本论文作者声明：□本论文全部成果均为本人和指导教师合作研究取得，本人和指导教师都有权使用本成果学术内容Ｃ有第三方约定者除外）。ａ本论文为指导教师指导下，本入独自完成。本人独自享有本论文的全部著作权。￣学位论文作者签名：指导教师签名：７－，日期：ｔ：ｙｒｙｔ％．Ｔ．６日期ｙＴ学位论文版权授权书：海本毕业论文作者全部了解海南师范大学相关保留和使用学位论文的相关规定，即南师范大学有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子文本，允许论文被

4、查阅和借阋。本人授权海南师范大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索、、汇编，可以采用影印缩印或其它复制手段保存学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：指导教师签名：．：ｒｉｄ日期日摘要东方瓜馥木(Fissistigmatungfangense)属于番荔枝科(Annonaceae)瓜馥木属(Fissistigma)植物，瓜馥木属植物因含有丰富的抗肿瘤活性成分而受到国内外学者的广泛关注，国内外学者对瓜馥木属中的多种植物的根、茎、叶和果实的化学成分进行了研究，分离得到生物碱类、木脂

5、素类、黄酮类及其萜类等多种类型化合物，其中生物碱类化合物大多具有良好的药理活性。但到目前为止，关于我国产的瓜馥木属植物化学成分和药理活性研究相对较少，尤其是对生物碱类化学成分缺乏系统的研究，而且对其药理活性也没进行过深入的研究。为进一步开发利用我国瓜馥木属植物的药用资源，阐明其药效物质基础，本研究对东方瓜馥木(F.tungfangense)中化学成分及其生物活性进行了系统研究。本研究以东方瓜馥木为研究对象，运用硅胶柱层析、SephadexLH-20、半制备HPLC等现代色谱学分离手段，并综合运用各种现代波谱技术UV、IR、ESI-MS、HR-ES

6、I-MS、1D和2DNMR手段对分离得到的单体化合物进行结构鉴定。从东方瓜馥木提取物中分离鉴定了92个化合物(1-92)的结构，涉及5种骨架类型。包括生物碱，倍半萜类，黄酮类，苯丙素类及其他类化合物。包含8个新化合物(1-5,23,45和51)：化合物1和2为首次发现的含有内酯环的新骨架类化合物；化合物4和5为首次分离得到的氮上连有羧基的阿朴啡类生物碱；化合物45为首次分离得到在C-9−N-17位开环的吗啡型生物碱。所有化合物均为首次从东方瓜馥木中分离得到。对分离得到的部分化合物进行了抗类风湿关节炎、抗肿瘤和抗菌活性评价。抗类风湿关节炎活性结果表

7、明：十五个生物碱类化合物和三个非碱类化合物具有一定的抗类风湿关节炎活性，其中马兜铃内酰胺类化合物(33-39)具有较好的滑膜细胞抑制活性，其IC50值范围为1.6-32.2µM。抗肿瘤活性结果表明：化合物1和2对五种人类肿瘤细胞（人白血病细胞，肝癌细胞，肺腺癌细胞，乳腺癌细胞和结肠癌细胞）的增值具有较为明显的抑制活性，其IC50范围：0.75-4.0μg/mL，与阳性对照相当。抗菌活性结果表明：化合物3,23,24和45具有广谱的抗菌活性，分别对B.subtilis,B.cereus,M.tetragenus,S.aureus和E.coli都显示

8、出很好的抑制活性的活性，MIC值范围为2.5-5.0μg/mL。化合物4和5对B.subtilis,S.aureus和E.coli均显示