2011年执业药师 药物化学整理版

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1、类别名称结构特性旋光性/手性中心/异构体酸碱性β-内酰胺类抗生素青霉素钠（钾）1.结构：6位侧链含苄基，有机酸不溶于水，成钠盐（刺激性小）或钾盐注射剂2.性质不稳定：不耐酸，不能口服，碱性分解及酶解，不能与碱性药物（如氨基苷类）一起使用3.过敏反应：外源性过敏原主要来自在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；内源性过敏原来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物反应。过敏源的抗原决定簇：青霉噻唑基。（交叉过敏，皮试后使用）4.青霉素半衰期短，排泄快：与丙磺舒（抗菌增效剂）合用3个手性碳，2S,5R,6

2、R酸性氨苄西林1.化学性质同青霉素，可发生各种分解；2.含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（共性，如阿莫西林）；3.对酸稳定，可口服给药。第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶。4个手性碳，临床用右旋体酸性阿莫西林1.结构类似氨苄西林，苯环4位酚羟基；2.性质同氨苄西林，可分解和聚合，聚合速度快；3.同氨苄西林，不耐β-内酰胺酶。四个手性碳，R右旋体；酸性哌拉西林1.是氨苄西林引入极性较大的哌嗪酮酸的衍生物；2.在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌；3.对酸不稳定，口服给药易被胃酸破坏，不能从胃肠道吸收，注射给药。替莫西

3、林6位有甲氧基，对β-内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性。头孢菌素及半合成头孢菌素类共性：结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成共轭，为四元环和六元环的稠和，张力较青霉素小）；临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交叉过敏。头孢氨苄1.结构：3为甲基，7位侧链氨基（同氨苄西林）2.性质：除共性，对酸稳定3.特点：对头孢菌素3为原来的乙酰氧基进行结构改造，明显改善抗菌效力和药代动力学性质3个手性碳酸性头孢羟氨苄1.结构特点：头孢氨苄的苯环对位羟基；2.临床特点：口服吸收好，排泄速度慢，作用时间长。头孢克洛1.

4、结构：头孢氨苄的3位Cl取代；2.临床：改善药代动力学，氯原子亲脂性比甲基强，口服吸收优于氨苄西林。　　　酸性头孢呋辛1.3位氨基甲酸酯；2.7位顺式的甲氧肟基，甲氧肟基对β-内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐酶，对耐药菌作用强。3.本身口服吸收不好，注射给药。做成头孢呋辛酯可口服。头孢克肟1.3位乙烯基；2.7位顺式的乙酸氧肟基，耐酶；3.侧链氨基噻唑是第三代头孢菌素结构特点；4.不良反应为肠道功能紊乱，需停药。头孢曲松1.7位顺式的甲氧肟基，耐酶；7位氨基噻唑是第三代；3位1,2,4-三嗪-5,6-二酮，酸性强的杂环，产生独特的

5、非线性剂量依赖性药代动力学性质。2.可以通过脑膜，在脑脊液中达到治疗浓度。单剂可治疗单纯性淋病。头孢哌酮钠1.3位硫代甲基四氮唑杂环；2.7位氨基上哌嗪二酮（同哌拉西林）；3.亲水性提高其抗菌性，显示良好的药代动力学性质。酸性头孢匹罗1.7位同头孢曲松；2.3位甲基上引入含有正电荷季铵基团，能迅速穿透细菌的细胞壁，增强与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，作用快，抗菌谱广；3.季铵，故口服不吸收，注射。　酸性经典的b-内酰胺酶抑制剂：碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环b-内酰胺类。β-内酰胺酶是细菌产生的酶，使某些β-内酰胺类抗生素

6、在未到达细菌作用部位之前被酶分解失活，是细菌产生耐药性的主要机制。设计酶抑制剂，解决耐药性。按结构分氧青酶烷类和青酶烷砜类两类克拉维酸钾1.第一个β-内酰胺酶抑制剂（机制特点：自杀性机制的酶抑制剂，不可逆）2.结构：氢化异恶唑，乙烯基醚，6位无酰胺侧链3.单独使用无效，与β-内酰胺类抗生素联合使用，如与阿莫西林的复方制剂酸性舒巴坦青酶烷砜类1.结构：青酶烷酸，S氧化成砜，比克拉维酸稳定2.作用特点：广谱，不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂3.口服吸收差，与氨苄西林1：2混合4.将氨苄西林与舒巴坦形成双酯结构的前体药物，称为舒他西林，体

7、内水解，给出较高血清浓度的氨苄西林和舒巴坦酸性他唑巴坦三氮唑取代，抑酶谱的广度和活性都强于克拉维酸和舒巴坦亚胺培南非经典β-内酰胺酶抑制剂（1）结构特点：去S为二氢吡咯环，3位S末端N-亚胺甲基，增加稳定性；（2）使用特点：单独使用时，受肾肽酶分解失活，需和酶抑制剂西司他丁钠合用。酸性美罗培南非经典β-内酰胺酶抑制剂结构特点：3位吡咯烷杂环；使用特点：不被肾肽酶分解，对大多数β-内酰胺酶稳定。氨曲南单环（1）第一个全合成的单环b-内酰胺抗生素；（2）N上连有强吸电子磺酸基；（3）2位甲基，增加对酶稳定性；（4）副作用小，不发生交叉

8、过敏。酸性大环内酯类红霉素红霉素ABC1.结构：14元红霉内酯环，环内无双键，偶数碳上6个甲基，9位羰基，5个羟基，环上羟基与糖形成苷3位红霉碳，5位脱去氧氨基糖（碱性）2.性质：酸碱不稳定，苷键水解，内酯环开环，都降低活性3.只能口服，在酸不稳定